【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及屯、血管类药物合成领域，具体设及一种降低血浆胆固醇水平W及肝脏 胆固醇储量的药物依折麦布的合成工艺。
技术介绍
依折麦布，英文名称为Ezetimibe，化学名称为1- (4-氣苯基）-(3R)-巧-(4-氣苯 基）-(3巧-哲基丙基]-(4巧-(4-哲基苯基）-2-丙内酷胺，结构式如下所示，原研厂家是默 克-先灵谋雅。帕拉米韦本身是一种环戊烧衍生物类神经氨酸酶抑制剂。该药物能能选择 性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平W及肝脏 胆固醇储量。它是他汀治疗的理想伴侣，与他汀剂量加倍或换用更强效的他汀相比，可提供 更佳的LDL-C治疗达标率，且安全性和耐受性良好。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平 不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者，联合应用他汀和依折麦布可被视为合理选 择。其也是冠屯、病高危和极高危患者降胆固醇二线治疗的首选方案。该药物具有广阔的市 场前景。 依折麦布合成路线较多，但之前所见路线要么合成步骤长，收率低，要么起始物料 昂贵成本高，要么副产物多，尾气废水废物料对环境产生压力，本专利技术设计的合成工艺路线 起始物料易得，反应路线不长，收率高，反应条件温和。已完成=批次工艺验证及审批核查， 为大规模生产提供有力的技术支持及可行性，为需求日益扩大的市场和药品价格的稳定提 供有力的保障。【主权项】1. 一种依折麦布的合成工艺，其特征在于包括如下步骤： 步骤1 :将对氟苯甲酰基丁酸与有机溶剂，有机碱及酯化试剂特戊酰氯混合反应将其 活化成反应活性高的活性酯，然后加入S-4苯基恶唑烷酮缩合反应生...
【技术保护点】
一种依折麦布的合成工艺，其特征在于包括如下步骤:步骤1：将对氟苯甲酰基丁酸与有机溶剂，有机碱及酯化试剂特戊酰氯混合反应将其活化成反应活性高的活性酯，然后加入S‑4苯基恶唑烷酮缩合反应生成化合物Ⅰ的反应液，经过有机溶剂萃取水洗浓缩成粗品，粗品经有机溶剂重结晶得化合物Ⅰ。步骤2：将R‑二苯基脯氨醇与甲基硼酸按比例(1:0.8‑1:1.2)溶于非质子有机溶剂溶，回流分馏出水，浓缩得催化剂Ⅴ。催化剂Ⅴ与硼烷二甲硫醚或硼烷四氢呋喃溶液混合于有机溶剂中，于低温下反应得化合物Ⅱ反应液，经淬灭，萃取水洗干燥浓缩得化合物Ⅱ步骤3：将化合物Ⅱ与4‑[[(4‑氟苯基)亚胺]甲基]‑苯酚混合溶解于有机溶剂，加入有机碱做缚酸剂，加入三甲基氯硅烷给羟基上三甲基硅保护，在低温下加入强路易斯酸发生取代反应生成中间体Ⅲ反应液，反应液加酸淬灭，加亚硫酸氢钠淬灭，加盐酸调节PH＝2左右，有机溶剂萃取，弱碱水溶液洗至约中性，浓缩，乙酸乙酯正庚烷结晶的化合物Ⅲ步骤4：化合物Ⅲ溶解于有机溶剂在保护剂N,O‑双(三甲基硅基)乙酰胺作用下，碱性环化剂反应生成化合物Ⅳ，化合物Ⅳ反应液直接加入酸去保护，得到目标产物反应液，直接加水冷却析...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邓成斌，冯玉欢，林寨伟，
申请(专利权)人：广州南新制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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