一种美他非尼的合成方法技术

本发明专利技术涉及抗癌活性化合物美他非尼的合成方法。美他非尼，化学名为4‑{4‑[3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)脲]‑3‑氟苯氧基}吡啶‑2‑甲酰胺（化合物1）。我们以原料4‑氯吡啶‑2‑甲酰胺（商业可得）为原料，经过金属催化偶联反应、异氰酸酯加成反应2个合成步骤制备美他非尼。相比现有文献报道的方法，本发明专利技术描述的方法有效、实用，并且可以放大到规模化生产，产物总产率有明显提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及VEGFR、RAF靶向的抗癌活性物美他非尼的合成方法。
技术介绍
血管内皮生长因子(VEGF) 是肿瘤血管生成过程中最重要的细胞生长因子之一，肿瘤血管对VEGF 高度敏感，在很多肿瘤细胞中VEGF mRNA 浓度显著地高于正常细胞，这些肿瘤包括肺癌。美他非尼，化学名称为4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲]-3-氟苯氧基

【技术保护点】
一种美他非尼的合成方法，其特征在于包括如下步骤:步骤1，通过Buchwald催化偶联法合成化合物3：以化合物2和3‑氟‑4‑氨基苯酚为原料，以甲苯或DMF为溶剂，在CuI、Cs2CO3、有机配位体1,10‑菲罗啉（Phen）或者3,4,7,8‑四甲基‑1,10‑菲罗啉（Me4Phen）的作用下，在70 0C – 120 0C反应生成化合物3；步骤2，化合物3与异氰酸酯进行加成反应合成化合物1：化合物3和4‑氯‑3‑三氟甲基苯基异氰酸酯在DMF或二氯甲烷中、在三乙胺或N,N‑二异丙基乙基胺（Hunig碱）催化下，在室温反应得粗产品，精制后得化合物1。

【技术特征摘要】
1.一种美他非尼的合成方法，其特征在于包括如下步骤:步骤1，通过Buchwald催化偶联法合成化合物3：以化合物2和3-氟-4-氨基苯酚为原料，以甲苯或DMF为溶剂，在CuI、Cs2CO3、有机配位体1,10-菲罗啉（Phen）或者3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉（Me4Phen）的作用下，在70 0C – 120 0C反应生成化合物3；步骤2，化合物3与异氰酸酯进行加成反应合成化合物1：化合物3和4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯在DMF或二氯甲烷中、在三乙胺或N,N-二异丙基乙基胺（Hunig...

【专利技术属性】
技术研发人员：林寨伟，胡盼，张世喜，
申请(专利权)人：广州南新制药有限公司，广州南鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44