施用吡非尼酮疗法的方法技术

本公开涉及在并行施用环丙沙星(ciprofloxacin)时施用吡非尼酮疗法的改进方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请根据35 U.S.C.§ 119(e)要求以下临时美国专利申请的优先权益：2012年8月31日提交的临时美国专利申请第61/696,044号；2012年10月2日提交的临时美国专利申请第61/709,125号；2013年1月4日提交的临时美国专利申请第61/749,026号；2013年3月8日提交的临时美国专利申请第61/775,240号；以及2013年7月3日提交的临时美国专利申请第61/842,706号，所述临时美国专利申请各自以全文引用的方式并入本文中。
本公开涉及在并行施用环丙沙星(ciprofloxacin)时施用吡非尼酮疗法的改进方法，并且涉及吡非尼酮的新颖治疗剂量。
技术介绍
吡非尼酮是一种分子量为185.23道尔顿的小分子，其化学名称为5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮。吡非尼酮具有抗纤维化性质，并且已经研究了对患有各种纤维化病状的患者的治疗益处。在日本，它被批准以商标名用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，并且在多个欧洲国家中被批准以商标名用于治疗特发性肺纤维化。吡非尼酮已被证实是通过细胞色素P450(CYP)蛋白的各种同种型来代谢[参见Report on the Deliberation Results,Evaluation and Licensing Division,Pharmaceutical and Food Safety Bureau,Ministry of Health Labour and Welfare,2008年9月16日]。明确来说，据报告，多种细胞色素P450(CYP)同种型(CYP1A2、2C9、2C19、2D6及2E1)涉及吡非尼酮氧化代谢的早期阶段。最近，据报告，体外实验展示吡非尼酮代谢主要由CYP1A2进行[美国专利第7,816,383号，其以全文引用的方式并入本文中]。环丙沙星是一种广谱抗微生物剂。环丙沙星盐酸盐(美国药典，一种氟喹啉酮)为1-环丙基-6-氟代-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉甲酸的单水合单盐酸盐。它具有的分子量是385.8，其实验式为C17H18FN3O3·HCl·H2O，并且它的化学结构如下：环丙沙星之前由FDA分类为CYP1A2的中度抑制剂[FDA Draft Guidance for Industry Drug Interaction Studies-Study Design,Data Analysis,and Implications for Dosing and Labeling,2006年9月]；此描述内容最近在2012年2月加以修订[FDA Draft Guidance for Industry Drug Interaction Studies-Study Design,Data Analysis,Implications for Dosing,and Labeling Recommendations,2012年2月]。
技术实现思路
本公开总体上涉及吡非尼酮的改进用途和向需要吡非尼酮疗法的患者施用吡非尼酮的方法，并且涉及制备或包装吡非尼酮药物的相应方法、容器、包装和试剂盒。本公开还涉及吡非尼酮，其用于治疗需要吡非尼酮疗法的患者的相应用途，包括使用新颖治疗剂量。本公开部分地基于以下发现：并行施用801mg剂量(例如每天给与三次，总日剂量为2403mg/天)的吡非尼酮与750mg剂量(例如每天给与两次，总日剂量为1500mg/天)的环丙沙星会使得吡非尼酮暴露量适度但显著上升至平均约1.8倍。因此，例如，接受2403mg的日剂量的患者可暴露于相当于约4325mg吡非尼酮的剂量的吡非尼酮含量。在一个方面中，因此，本公开涉及以下发现：环丙沙星不应(例如应避免)在750mg或高于750mg的高剂量下与吡非尼酮一起使用，这是因为有可能会使吡非尼酮的清除率降低和/或有可能会使吡非尼酮的暴露量增加(如通过曲线下面积AUC所测量的，约1.8倍的暴露量)。这类改进的用途和方法涉及避免在施用吡非尼酮期间并行使用750mg或更高，或700mg或更高的剂量的环丙沙星(或避免在施用环丙沙星期间并行使用吡非尼酮)，以及在环丙沙星使用的时段期间中断使用吡非尼酮。在第一方面中，例如，本公开提供一种向有需要的患者施用吡非尼酮疗法的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的吡非尼酮，并且避免共同施用750mg或更高的剂量(例如750mg，每天服用两次)的环丙沙星。在本公开的任何方面或实施方案中，提供一种向有需要的患者施用吡非尼酮疗法的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的吡非尼酮，并且避免共同施用约650mg至约850mg或约700mg至约800mg或更高的剂量的环丙沙星。在一些实施方案中，每天两次(即BID)向患者施用环丙沙星的剂量，总日剂量为每天1500mg。在这类方法的实施方案中，例如，施用约800mg或约801mg的口服剂量的吡非尼酮，并且避免并行给与750mg或更高的口服剂量，或约650mg至约850mg，或约700mg至约800mg的剂量的环丙沙星。在一个实施方案中，本公开提供一种方法，其中向患者施用低于750mg，或低于700mg，或低于650mg(例如约500mg)剂量的环丙沙星。在另一实施方案中，向患者施用不为环丙沙星的替代抗生素疗法。预期避免通过其它途径以等效剂量并行使用吡非尼酮与环丙沙星。在第一方面中，本公开还提供向有需要的患者施用吡非尼酮疗法的方法，所述方法包括在以750mg或更高的剂量，或以约650mg至约850mg，或约700mg至约800mg的剂量，例如以750mg的剂量使用环丙沙星(每天服用两次)时段期间中断使用吡非尼酮。例如，在这类实施方案中，在向患者施用环丙沙星的时段之前中断使用吡非尼酮，并且在所述时段之后重新开始使用吡非尼酮。中断和/或重新开始使用可在并行使用环丙沙星的时段的例如一天或一周内进行。使用环丙沙星的时段可为任何适当时段，例如一周、两周、三周或一个月。在相关实施方案中，在通过其它途径并行施用等效剂量的环丙沙星期间中断使用吡非尼酮。本公开还部分地基于对以下发现：吡非尼酮用于治疗接受环丙沙星共同施用的患者的新颖治疗剂量。在第二方面中，本公开提供一种向有需要的患者施用吡非尼酮疗法的改进方法，所述方法包括在并行使用750mg剂量，或约650mg至约850mg或约700mg至约800mg的剂量(例如750mg剂量，每天两次)的环丙沙星本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种施用吡非尼酮疗法的改进方法，所述方法包括在每天两次并行施用750mg的剂量的环丙沙星(1500mg/天)期间，将向患者施用的吡非尼酮的剂量降低约一半至约三分之一。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.08.31 US 61/696,044;2012.10.02 US 61/709,125;1.一种施用吡非尼酮疗法的改进方法，所述方法包括在每天两次并行施用
750mg的剂量的环丙沙星(1500mg/天)期间，将向患者施用的吡非尼酮的剂量降
低约一半至约三分之一。
2.一种向有需要的患者施用吡非尼酮疗法的方法，所述方法包括向患者施
用治疗有效量的吡非尼酮，并避免并行施用750mg的剂量的环丙沙星。
3.如权利要求1所述的方法，其中在环丙沙星施用期间，将所述吡非尼酮
剂量从约2403mg/天降低到约1400mg/天至约1650mg/天范围内的剂量，任选
地降低到1602mg/天。
4.如权利要求1所述的方法，其中在环丙沙星施用期间，将所述吡非尼酮
剂量从约1800mg/天降低到约1000mg/天至约1250mg/天范围内的剂量，任选
地降低到1200mg/天。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述方法用于避免吡非尼
酮的清除率降低的可能性或吡非尼酮的暴露量增加的可能性。
6.如权利要求1至5中任一项所述的吡非尼酮，其中每天三次以分次剂量
与食物一起向患者施用所述总日剂量的吡非尼酮。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中以单位剂型施用所述吡非
尼酮，所述单位剂型为胶囊或片剂。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述单位剂型中吡非尼酮的量为200mg
或267mg。
9.如权利要求3所述的方法，其中在并行施用环丙沙星期间，将534mg
吡非尼酮每天三次与食物一起向患者施用。
10.如权利要求3所述的方法，其中在并行施用环丙沙星期间，施用1602mg
的总日剂量的所述吡非尼酮。
11.如权利要求3所述的方法，其中在并行施用环丙沙星期间，施用约1600
mg的总日剂量的所述吡非尼酮。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述患者患有特发性肺
纤维化(IPF)。
13.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述患者患有纤维化病

\t症、炎性病症或自身免疫病症。
14.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述患者患有选自以下
各项的疾病：特发性肺纤维化、肺纤维化、闭塞性细支气管炎、慢性肺移植排
斥反应、硬皮病、原发性局部区段性丝球体硬化症(FSGC)或膜性增生性丝球体
肾炎(MPGN)、特发性间质性肺炎、全身性硬化中的间质性肺病、肺纤维化病状、
自身免疫肺病、良性前列腺肥大、冠状...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉森·赛格勒·布莱德福德，
申请(专利权)人：英特姆尼国际公司，
类型：发明
国别省市：美国;US