醋酸阿比特龙酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种制备(3β)-17-（3-吡啶基）-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯的方法。本发明专利技术所述方法采用了传统的格氏加成反应在三氯化铈等催化剂的作用下引入吡啶基团，原料廉价易得，经济实用，环保方便，反应过程易操作（可连续操作），后处理简单，并且能够提高产品质量和收率，有利于工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体而言，涉及一种制备(3β)-17- (3-吡啶基)-雄甾-5，16- 二烯-3-醇醋酸酯(醋酸阿比特龙酯)(式I)的新方法。
技术介绍
醋酸阿比特龙酯是由Centocor Ortho公司开发的口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂，2011年4月28日经美国FDA批准上市。与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌，其商品名为Zytiga。2011年7月28日，Zytiga获加拿大卫生部批准。对于前列腺癌患者，荷尔蒙睾丸激素可刺激肿瘤的生长，药物或手术治疗可减少睾丸激素的生成或阻断睾丸激素的作用。但即使睾丸激素水平较低，前列腺癌也可以继续增长。阿比特龙靶向抑制调节睾丸激素生成的细胞色素P45017 Al酶活性，减少睾丸激素的生成，从而减缓肿瘤生长。与安慰剂联用泼尼松相比，接受醋酸阿比特龙酯联用泼尼松治疗患者的中值总存活期延长3. 9个月(分别是14. 8和10. 9个月，P < O. 0001)，即死亡风险减少35%。临床研究表明，作为阿比特龙的前药，醋酸阿比特龙酯口服后能迅速被吸收，在肝脏内去乙酰化得到活性成分一阿比特龙，它能使前列腺癌患者体内前列腺特异本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式1所示(3β)？17？（3？吡啶基）？雄甾？5,16？二烯？3？醇醋酸酯的方法，该方法包括如下步骤：其中，R为三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基或三乙基硅基；步骤一：式4所示化合物与硅试剂在催化剂的作用下发生取代反应，生成式5所示化合物；其中，所述催化剂选自4？二甲氨基吡啶、三乙胺、三丁基胺、吡啶和2,6？二甲基吡啶中的一种或两种；所述硅试剂为三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷或三乙基氯硅烷；步骤二：式5所示化合物与格氏试剂在催化剂的作用下发生格氏反应，生成式6所示化合物；其中，所述格氏试剂为3？吡啶基溴化镁；所述催化剂为三氯化铁、三氯化铈、三氯化铝、三氯化钛、氯化锌、三氯化镧、三氯化钕或三...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李援朝，杜娟娟，王友富，王均良，王荣，
申请(专利权)人：浙江神洲药业有限公司，
类型：发明
国别省市：