本发明专利技术涉及阿齐沙坦固体分散体、制备方法及其药物组合物。采用阿齐沙坦与其药学上可接受的载体材料制成固体分散体系统。克服了阿齐沙坦水溶性差的难题，减弱了阿齐沙坦溶解度的pH依赖性。使阿齐沙坦在不同pH介质中均达到理想的溶出效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种阿齐沙坦固体分散体、其制备方法以及包含它的药物组合物，及其在制备抗高血压药物中的用途。。
技术介绍
药物产品需要具有有效性和安全性。为了确保药物产品的有效性和安全性，不仅药效成分本身的有效性和安全性，而且来自制备药剂方面的性质，比如药效成分在制剂中的稳定性、药物从制剂中的溶出特性等都是非常重要的。例如，即使制剂在刚制备后满足一定水平的质量，如果在制剂中的药效成分随时间分解，那么根据药物产品的有效性和安全性该制剂是有问题的。对于药物从制剂中的溶出特性，当药物从制剂中溶出太慢时，该药物 在血液中可能不能达到有效浓度且可能不能实现所期望的效果。阿齐沙坦(英文名称Azilsartan)是一种正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌ATl受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类)药物。CN 101528262A提供了一种旨在提高药物溶出速度的固体药物组合物，但该固体组合物的溶出速度仍不甚理想，其溶解度具有特殊的PH依赖性，在不同的pH介质中变化较大。这对药物有效成分在体内的吸收和生物利用度有着不良的影响。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种具有更好阿齐沙坦溶解度和溶出度，可压性、流动性好的固体分散体，减弱其溶解度的PH依赖性。本专利技术旨在提供一种阿齐沙坦的固体分散体，其中含有作为活性成分的阿齐沙坦与载体材料。所述载体材料选自聚维酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯等。优选聚维酮和羟丙基纤维素，更优选聚维酮。所述聚维酮选自聚维酮K-17、聚维酮K-25、聚维酮K-30、聚维酮K-90 ;羟丙基纤维素选自例如商品名为Klucel LF、Klucel JF、Klucel _EF、Klucel -EXF 等。本专利技术中活性成分阿齐沙坦与载体材料的质量配比范围为I : 0.5-1 20，优选为 I : 0.75-1 15，更优选为 I : 1-1 10，最优选为 I : 2-1 5。本专利技术的另一目的在于提供一种制备上述阿齐沙坦固体分散体的方法，包括溶剂法、熔融法和研磨法，优选为溶剂法。其中溶剂法包括以下步骤I.将活性成分和载体材料溶于有机溶剂中；2.将有机溶剂除去。其中，在步骤I中使用的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷的一种或几种，优选甲醇。作为活性成分的阿齐沙坦和载体的重量和与有机溶剂的质量比为1:5-1: 50，优选为 I : 10-1 30。在步骤2中除去有机溶剂的方法选自减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干，优选减压干燥或喷雾干燥。本专利技术的另一目的在于提供一种包括所述阿齐沙坦固体分散体和药学上可接受、适宜的药用辅料的药物组合物。所述药物组合物可以制备成片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂，优选为片剂本专利技术的另一目的还在于提供所述阿齐沙坦固体分散体及含有该固体分散体的药物组合物在制备抗高血压药物中的用途。通过本专利技术制备的阿齐沙坦固体分散体与现有技术相比具有以下优点 I.本专利技术显著提高了阿齐沙坦的溶解度，减弱了阿齐沙坦溶解度的pH依赖性。2.本专利技术制备的阿齐沙坦固体分散体使阿齐沙坦在不同pH介质中均有理想的溶出。其在pH4. 5醋酸盐缓冲介质中的溶出明显高于现有技术(CN 101528262A)。3. X-射线衍射的结果说明阿齐沙坦与载体形成固体分散体后，阿齐沙坦的结晶衍射峰消失，固体分散体以无定形或分子状态存在。4.制得的阿齐沙坦固体分散体粉末可压性、流动性好。附图说明图I是本专利技术实施例16和专利CN 101528262A实施例2在pH 6. 8中的溶出比较。图2是本专利技术实施例16和专利CN 101528262A实施例2在pH 4. 5中的溶出比较。图3是阿齐沙坦原料药的X-射线衍射图。图4是阿齐沙坦-PVP固体分散体的X-射线衍射图。图5是PVP载体的X-射线衍射图。具体实施例方式本专利技术通过以下实施例作进一步阐述，但并非要用其以任何方式来对专利技术进行限制。其中实施例1-11为固体分散体的制备；实施例12-17为固体分散体药物组合物的制备。实施例I称取5g的阿齐沙坦与IOg的聚维酮PVP-K30，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例2称取5g的阿齐沙坦与15g的聚维酮PVP-K30，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例3称取5g的阿齐沙坦与17. 5g的聚维酮PVP-K30，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例4称取5g的阿齐沙坦与20g的聚维酮PVP-K30，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例5称取5g的阿齐沙坦与25g的聚维酮PVP-K30，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例6 称取5g的阿齐沙坦与15g的PVP-K25，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例7称取5g的阿齐沙坦与15g的PVP-K90，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例8称取5g的阿齐沙坦与15g的HPC-EF，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例9称取5g的阿齐沙坦与25g的波洛沙姆188，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体实施例10称取5g的阿齐沙坦与25g的聚乙二醇PEG4000，加入400mL甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持40°C，减压干燥24h后粉碎，过60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。实施例11称取5g的阿齐沙坦与20g的聚维酮PVP-K30，加入400mL甲醇搅拌至溶解。将该溶液进行喷雾干燥。喷雾干燥其的入口和出口温度分别维持在90°C和50°C，收集样品即得阿齐沙坦固体分散体。实施例12 阿齐沙坦-聚维酮PVP-K30固体分散体(I: 3.5)2.88 g 甘露醇 200SD0.91 g 微晶纤维素PH1020.91 g 交联竣甲基纤维素钠0.25 g硬脂酸镁0.05 g制备方法称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料。混合均匀后，过30目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁。混合均匀后采用8. 5mm冲模，以重量250mg，压力7 9kg，将混合物压片。实施例13 阿齐沙坦-羟丙基纤维素HPC-EF固体分散体2.56 g 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿齐沙坦的固体分散体，含有作为活性成分的阿齐沙坦与载体材料。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐坚，师帅，郭晓峰，杨闯，石晓磊，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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