一种厄贝沙坦的合成路线及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种厄贝沙坦的新合成方法。该方法包括三步：(1)化合物I(2-氰基-4’-甲基联苯)、无机盐氧化剂、无机盐还原剂，在二氯甲烷和水中反应后生成化合物IRB-02(2-氰基-4’-溴甲基联苯)；(2)化合物IRB-02、化合物IRB-01(2-丁基-1，3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮盐酸盐)、四丁基溴化铵、无机碱，在二氯甲烷和水中，反应得到IRB-03(2-丁基-3-[[2-氰基联苯基-4-基]甲基]-1，3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮)；(3)化合物IRB-03、四丁基溴化铵、氯化锌、叠氮化钠，在甲苯中，反应得到厄贝沙坦。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备方法
，具体涉及一种简便、高效合成厄贝沙坦及其中间体的方法。
技术介绍
厄贝沙坦为血管紧张素II (Angiotensin II, Ang II)受体抑制剂,能抑制Ang I转化为Ang II，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶I受体(ATI)，对ATl的拮抗作用大于AT28500倍，通过选择性地阻断Ang II与ATl受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。可用于治疗高血压、心衰的心血管疾病及防止中枢神经系统的紊乱、青光目艮、糖尿病性视网膜和糖尿病性肾病。 厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国赛诺菲-圣德拉堡共同开发的药物。1997年上市，商品名“Avapix)(安博维)”。其化学名称为2-丁基-3-甲基]-I，3-二氮杂螺环壬烷-I-烯-4-酮，结构式如下权利要求1.一种合成厄贝沙坦的方法，包括三步反应步骤 (1)化合物A、无机盐，在有机溶剂和水中反应后生成化合物化合物B。(2)化合物B、化合物C、四丁基溴化铵、无机碱，在二氯甲烷和水中，反应得到D。(3)化合物D、四丁基溴化铵、氯化锌、叠氮化钠，在甲苯中，反应得到厄贝沙坦。2.如权利要求I所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成厄贝沙坦的方法，包括三步反应步骤：(1)化合物A、无机盐，在有机溶剂和水中反应后生成化合物化合物B。(2)化合物B、化合物C、四丁基溴化铵、无机碱，在二氯甲烷和水中，反应得到D。(3)化合物D、四丁基溴化铵、氯化锌、叠氮化钠，在甲苯中，反应得到厄贝沙坦。FSA00000779446800011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王建军，江跃，陈小恩，肖鸿，于迎春，江晓漫，
申请(专利权)人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：