【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
坎地沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，直接作用于ATl受体发挥降压作用。目前，已上市的坎地沙坦酯作为坎地沙坦的前药，具有疗效好，耐受性好，副作用小的特点，是非常有前景的降血压药物。坎地沙坦酯的结构如下权利要求1. ，包括如下的合成路线和步骤2.如权利要求I所述的方法，其中步骤I采用的催化剂为浓硫酸、磷酸、固体酸催化剂、杂多酸催化剂，优选为浓硫酸；采用的醇为C1-C6的低级醇，优选为甲醇或乙醇。3.如权利要求I或2所述的方法，其中步骤2和步骤5的还原反应中采用的还原剂为Pt/Co4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤3的烷氧羰基化反应采用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，乙醇钠，甲醇钠，三乙胺中的一种，优选为乙醇钠或甲醇钠；采用的烷氧羰基化试剂为氯甲酸乙酯，溴甲酸乙酯或碳酸二乙酯；化合物IV与硝酸乙酰酯反应温度为-10°C 25°C，优选-10°C (TC。5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其中步骤4的N-烷基化反应溶剂为乙腈，苯，甲苯，二甲苯，乙醚，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，丙酮，吡啶其中的一种或两种混合溶剂。6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中步骤7化合物IX与I-氯乙基环己基碳酸酯反应，活化剂为四丁基溴化铵，碱性催化剂为碳酸钾。7.如权利要求1-6任一项所述的方法，步骤8中，脱保护后结晶所用溶剂是甲苯与低级醇的混合溶剂，所述低级醇优选为甲醇；优选坎地沙坦酯甲苯甲醇=1 :2~4 :0. 1~0. 4的重量/体积比，加入甲苯、甲醇，冷却结晶；优选坎地沙坦酯甲苯甲醇=1 ...
【技术保护点】
一种坎地沙坦酯的合成方法，包括如下的合成路线和步骤：；上述反应式中，R为C1？C6的低级烷基；（1）以2？硝基？苯甲酸（Ⅰ）为起始原料，在催化剂作用下与醇发生酯化反应生成2？？硝基？苯甲酸酯（Ⅱ）；（2）化合物Ⅱ在还原剂作用下发生还原反应生成2？氨基？苯甲酸酯（Ⅲ）；（3）化合物Ⅲ在碱性条件下与烷氧羰基化试剂反应生成2？乙氧羰基？氨基？苯甲酸酯（Ⅳ）；化合物Ⅳ在一定温度下与硝酸乙酰酯发生硝基化反应生成2？乙氧羰基氨基？3？硝基苯甲酸酯（Ⅴ）；（4）化合物Ⅴ与N？（三苯基甲基）？5？（4’？溴甲基联苯？2？基）四氮唑在一定的有机溶剂中发生N？烷基化反应生成2？[N？(乙氧羰基)？N？[[2`？(N`？三苯甲基)？四氮唑？5？基][1,1`？联苯]？4？基]甲基]？3？硝基苯甲酸酯（Ⅵ）；（5）化合物Ⅵ在还原剂作用下发生还原反应生成2？[N？(乙氧羰基)？N？[[2`？(N`？三苯甲基)？四氮唑？5？基][1,1`？联苯]？4？基]甲基]？3？氨基苯甲酸酯（Ⅶ）；（6）化合物Ⅶ在催化条件下发生咪唑环的环合反应生成2？乙氧基？1？[[2`？(N`？三苯甲基)？四氮唑？5？基][1,1`？联苯...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：余泽民，涂亮，葛绍勇，谯在银，陈立扬，黄建军，高斌，何海兵，季健，
申请(专利权)人：峨眉山天梁星制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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