一种嘧啶酮化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学合成领域，具体涉及一种嘧啶酮化合物及其制备方法。通过对清醒常压大鼠进行体内血管紧张肽Ⅱ的拮抗作用的实验发现，本发明专利技术化合物具有显著的血管紧张肽Ⅱ拮抗作用，可作为制备治疗心血管疾病药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学合成领域，具体涉及。
技术介绍
心血管疾病，又称循环系统疾病，是一系列涉及血液循环系统的疾病，主要指心脏和血管之类的疾病。近年来，通过对动物所做体外实验的各种数据得知，血管紧张肽原酶-血管紧张肽系统在调节人体血压中起着中心 作用。血管紧张肽II由8个氨基酸组成，是由分布在肺部动脉血管上的血管紧张肽转化酶(ACS)裂解血管紧张肽I产生的。血管紧张肽II与血管、平滑肌、肾和肾上腺中的特异性受体相互作用，诱使血压和电解质浓度增加。因此，开发出血管紧张肽II的拮抗剂，通过选择性阻断其受体来抑制血管紧张肽II的作用，从而达到治疗由于血管紧张肽II与其受体结合而导致的心血管疾病。曾有人提出类似于血管紧张肽II的肽拮抗剂，但它们的临床应用受到一些限制，比如半衰期短、不能口服给药以及局部血压增加等。近年来，有相关报道指出可以用非肽类血管紧张肽 II 拮抗剂(美国专利 US4207324、US 4340598、US 4576958、US 4582847 和 US4880804 ;欧洲专利 EP028834、EP245637、EP253310、EP291969、EP323841 和 EP324377)来治疗此类心血管疾病。欧洲专利EP028834和EP253310披露了被联苯基取代的咪唑化合物(例如Losartan)，EP245637披露了咪唑并吡啶化合物(例如L158，809)作为有效的血管紧张肽II拮抗剂。在EP407342、EP419048和EP445811专利中，披露了与本专利技术化合物6元杂环结构类似的嘧啶酮化合物，其包括与5元咪唑化合物差别非常大的氮。但是，该嘧啶酮化合物的活性低于EP028834和EP253310中所述咪唑化合物的活性。在专利W096/08476中，披露了与本专利技术化合物类似的嘧啶酮类化合物，体外实验(兔主动脉，在体外血管扩张研究中在10_8至10_9mmol/L时产生60-70%的抑制作用)，其活性高于上述专利申请中已知的咪唑化合物的50倍或与之相等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类新型嘧啶酮类化合物。专利技术人通过对嘧啶酮类化合物合成和对血管紧张肽II的拮抗作用的反复研究和筛选，发现了一类新的具有药用价值的嘧啶酮类化合物，该嘧啶酮类化合物不同于任何已有的用于血管紧张肽II的拮抗剂，在活性及作用时间方面均优于上述专利中描述的嘧啶酮化合物或咪唑化合物。本专利技术具体涉及下面通式I结构所示的化合物权利要求1.一种嘧啶酮类化合物，具有如下式I结构2.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，R具体指乙基、正丙基、正丁基、苯基、批啶、嘧啶、吡嗪、呋喃基、噻吩基或噻唑基。3.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，化合物具体为 3-((2'-(I 氢-四唑-5-基)--4_ 基)甲基)-2- 丁基-N，N- 二甲基-4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢喹唑啉_6_碳硫代酰胺； 3-((2'-(I 氢-四唑-5-基)--4_ 基)甲基)-2- 丁基-N，N- 二甲基-4-氧-4，5，6，7-四氢-3氢-环戊基嘧啶-6-碳硫代酰胺； 3-((2’-(1氢-四唑-5-基)--4-基)甲基)-N，N-二甲基-4-氧-2-苯基-4，5，6，7-四氢-3氢-环戊基嘧啶-6-碳硫代酰胺； 3-((2’-(1氢-四唑-5-基)--4-基)甲基)-N，N-二甲基-4-氧-2-(4-吡啶基)_4，5，6，7-四氢-3氢-环戊基嘧啶-6-碳硫代酰胺； 3-((2’-(1氢-四唑-5-基)--4-基)甲基)-N，N-二甲基-4-氧-2-苯基-3，4，5，6，7，8-六氢喹唑啉-6-碳硫代酰胺； 3-((2'-(I 氢-四唑-5-基)--4_ 基)甲基)-2- 丁基-N，N- 二甲基-4-氧-4，5，6，7，8，9-六氢_3氢-环庚基嘧啶-6-碳硫代酰胺； 3-((2’-(1氢-四唑-5-基)--4-基)甲基)-2-( 二甲氨基)-N，N-二甲基-4-氧-4，5，6，7-四氢-3氢-环戊基嘧啶-6-碳硫代酰胺； 3-((2'-(I 氢-四唑-5-基)_-4-基)甲基)-N，N- 二甲基-2-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢喹唑啉_6_碳硫代酰胺； 3-((2’-(1氢-四唑-5-基)--4_基)甲基)-2-(N-乙基-N-苯基氨基)-N，N- 二甲基-4-氧-4，5，6，7，8，9-四氢-3氢-环庚基嘧啶-6-碳硫代酰胺。4.根据权利要求I所述嘧啶酮类化合物，其特征在于，作为制备治疗心血管疾病药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及药物化学合成领域，具体涉及。通过对清醒常压大鼠进行体内血管紧张肽Ⅱ的拮抗作用的实验发现，本专利技术化合物具有显著的血管紧张肽Ⅱ拮抗作用，可作为制备治疗心血管疾病药物中的用途。文档编号C07D403/10GK102746280SQ201210205858公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月21日 优先权日2012年6月21日专利技术者张勇, 李建国, 王颖 申请人:成都苑东药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嘧啶酮类化合物，具有如下式I结构：其中：R是C1？C4的烷烃、芳香烃、芳香杂环烃或R1、R2独立选自C1？C4的烷烃或芳香基烷烃；n=1、2或3。FDA00001793791400011.jpg,FDA00001793791400012.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，李建国，张勇，
申请(专利权)人：成都苑东药业有限公司，
类型：发明
国别省市：