本发明专利技术提供了一种新化合物，该化合物的名称为5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯，该化合物的分子量为509.5，该化合物的结构见结构式（化合物1）；同时本发明专利技术提供了该化合物1的制备方法；本发明专利技术提供的化合物有很好的类药性，可用于新药研究领域尤其是II型糖尿病创新药物研究领域。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉提供一种5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯新化合物、制备方法及其在创新药物研究中的用途，该化合物分子量小，结构新颖，性质稳定，结构简单，适用于创新药物研究开发，属于化学
技术介绍
脲类化合物（）在与药物靶点分子（蛋白质、酶等大分子）活性口袋结合时，由于脲基结构中氮原子上的氢原子是可与药物靶点分子活性口袋中关键氨基酸残基结合的很好的氢键给体，且其脲基中羰基是与药物靶点分子活性口袋中关键氨基酸残基结合的很好的氢键受体，故在创新药物研究的化合物设计中，该类基团是很好的优势基团。化合物5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯是含有脲基结构的脲类化合物，该化合物结构新颖，性质稳定，结构简单，在计算机辅助药物设计的对接研究中发现该化合物能与一些II型糖尿病的药物靶点有较好的结合，具有一定的创新药物研究开发前景。
技术实现思路
1、一种新化合物，其特征在于，该化合物的名称为5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯（化合物1），该化合物的分子量为509.5，该化合物的结构式为下式化合物1所示。
2、一种制备新化合物5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，包括如下反应路线1示反应步骤g1、反应步骤g2、反应步骤g3、反应步骤g4、反应步骤g5、反应步骤g、反应步骤h、反应步骤i如下共8个反应步骤,其中反应步骤g、反应步骤h、反应步骤i的3步反应的条件特征如下：
反应步骤g的条件为：2,5-二乙氧基-4-硝基-苄基胺与化合物G1-5的摩尔比范围为0.8:1~1.3:1，三乙胺与化合物G1-5的摩尔比=0.8:1~5:1），溶剂为N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为50~120度，反应时间为5~18小时，反应结束后经浓缩、萃取、结晶等进行纯化得产品化合物H，收率范围50%~90%；反应步骤h的条件为：六水合氯化镍与化合物H摩尔比范围为0.9:1~2.5:1，硼氢化钠与化合物H摩尔比范围为0.9:1~4:1，溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃或乙醚等单种溶剂或溶剂的组合，反应时间为10分钟~12小时，反应结束后经萃取、结晶等进行纯化得产品化合物I，收率范围50%~95%；反应步骤i的条件为：烷基磺酰氯与化合物I摩尔比范围为0.8:1~1.5:1，吡啶与化合物I摩尔比范围为0.9:1~1.5:1，溶剂为二氯甲烷、或四氢呋喃或乙醚或N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为0~80度，反应时间3~18小时，反应结束后经萃取、结晶、柱层析等进行纯化得产品化合物1，收率范围50%~95%。
3、本专利技术提供的化合物有很好的类药性，可用于新药研究领域尤其是治疗II型糖尿病创新药物研究领域。
4、一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
5、根据权利要求4所述的要求组合物，其特征是，该药物组合物进一步含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
6、根据权利要求4所述的药物组合物，其特征是，所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分占总重量比50%~99.5%。
下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但不限制本专利技术。
具体实施例
实施例1：5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯（化合物1）的结构式如下：
化合物5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯的合成路线如下：
化合物5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯的具体制备方法如下:反应步骤g1（化合物G1-1的制备）：水杨酸（10g，72.5mmol）加入250ml的茄型瓶中，加入100ml乙酸，加热到60℃，逐滴加入硝酸（9.36ml，145.0mmol）反应3-6h，反应结束后趁热加入冰水，有淡褐色固体析出，减压抽滤，即可得到粗品，用柱层析法快速分离，10:1的二氯甲烷/甲醇洗脱，得到纯品2-羟基-5-硝基-苯甲酸（8.8g，66.4%）；反应步骤g2（化合物G1-2的制备）：将2-羟基-5-硝基-苯甲酸（8g，43.7mmol）加入250ml茄型瓶中，加入150ml甲醇，再加热至50-80℃，再加入1ml硫酸，反应48-60h，反应结束后趁热加入冰水，有淡黄色固体析出，减压抽滤得到粗品，，用柱层析快速分离得到纯品白色固体2-羟基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（7.2g,36.5mmol）；反应步骤g3（化合物G1-3的制备）：将2-羟基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（7g，35.5mmol）加入250ml茄型瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺100和溴乙烷(4.26g,39.1mmol)，加热至60-80℃，反应4-8h，反应结束后，减压浓缩，加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤3次。减压浓缩得到褐色固体，用甲醇重结晶得到淡黄色固体的纯品2-乙氧基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（7g，产率87.5%）。反应步骤g4
（化合物G1-4的制备）:将2-乙氧基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（1.0g，4.4mmol）加入100ml茄型瓶中加入甲醇，再加入六水合氯化镍（1.82g，7.56mmol），完全溶解后，再加入硼氢化钠（0.58g，15.1mmol），室温反应5-10分钟，反应结束后进行减压浓缩，加入10%的盐酸溶液，用乙酸乙酯洗涤三次，得到水相，加入氨水调节PH>11，用乙酸乙酯洗涤3次，得到有机相，减压浓缩即可得到粗品，用柱色谱法进行分离，100:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂，得到纯品5-氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯（0.76g，87.8%）；反应步骤g3（化合物G1-3的制备）：将2-羟基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（7g，35.5mmol）加入250ml茄型瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺100和溴乙烷(4.26g,39.1mmol)，加热至60-80℃，反应4-8h，反应结束后，减压浓缩，加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤3次。减压浓缩得到褐色固体，用甲醇重结晶得到淡黄色固体的纯品2-乙氧基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（7g，产率87.5%）；反应步骤g4（化合物G1-4的制备）:将2-乙氧基-5-硝基-苯甲酸甲基酯（1.0g，4.4mmol）加入100ml茄型瓶中加入甲醇，再加入六水合氯化镍（1.82g，7.56mmol），完全溶解后，再加入硼氢化钠（0.58g，15.1mmol），室温反应5-10分钟，反应结束后进行减压浓缩，加入10%的盐酸溶液，用乙酸乙酯洗涤三次，得到水相，加入氨水调节PH>11，用乙酸乙酯洗涤3次，得到有机相，减压浓缩即可得到粗品，用柱色谱法进行分离，100:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂，得到纯品5-氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯（0.76g，87.8%）；反应步骤g5（化合物G1-5的制备）：将氯甲酸苯酯（500mg，3.2mmol）加入100ml的茄型瓶中，加入二氯甲烷，再加入5本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新化合物，其特征在于，该化合物的名称为5‑[3‑（2,5‑二乙氧基‑4‑甲磺酰基‑苄基）‑脲基]‑2‑乙氧基苯甲酸甲酯（化合物1），该化合物的分子量为509.5，该化合物的结构式为下式化合物1所示。
【技术特征摘要】
1.一种新化合物，其特征在于，该化合物的名称为5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯（化合物1），该化合物的分子量为509.5，该化合物的结构式为下式化合物1所示。
2.一种制备新化合物5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，包括如下反应路线1示反应步骤g1、反应步骤g2、反应步骤g3、反应步骤g4、反应步骤g5、反应步骤g、反应步骤h、反应步骤i如下共8个反应步骤,其中反应步骤g、反应步骤h、反应步骤i的3步反应的条件特征如下：
反应步骤g的条件为：2,5-二乙氧基-4-硝基-苄基胺与化合物G1-5的摩尔比范围为0.8:1~1.3:1，三乙胺与化合物G1-5的摩尔比=0.8:1~5:1），溶剂为N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为50~120度，反应时间为5~18小时，反应结束后经浓缩、萃取、结晶等进行纯化得产品化合物H，收率范围50%~90%；反应步骤h的条件为：六水合氯化镍与化合物H摩尔比范围为0.9:1~2.5:1，硼氢化钠...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜永丽，凌浩，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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