【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗CDH3抗体,使用所述抗体来治疗或预防或诊断CDH3相关疾病的方法,以及包含所述抗体的药物组合物或诊断试剂盒。
技术介绍
钙粘蛋白是细胞-细胞粘附糖蛋白,它们形成钙依赖性细胞间连接点,而且在系统发生中及在成年组织和器官的发育和维持中发挥至关重要的作用(NPL1)。在胚胎发生期间,特定钙粘蛋白的细胞表达导致嗜同性相互作用,这些相互作用在细胞分选和组织分层的过程中是至关重要的(NPL2-4)。这些细胞附着的改变在细胞失稳中发挥重要作用,而且可改变受到细致调节的上皮结构分化过程(NPL5-6)。因为这个原因,已经有人暗示钙粘蛋白的功能丧失或过表达以及编码这些蛋白的基因的背后的控制分子机制与癌发生有关 (NPL7)。钙粘蛋白家族细分成多个亚家族,包括经典的E-、P_、和N-钙粘蛋白,每个亚家族表现出独特的组织分布(NPL 8)。虽然E-钙粘蛋白在所有上皮组织中表达,但是P-钙粘蛋白(CDH3)的表达仅仅局限于分层的上皮的基底层或下层,包括前列腺和皮肤,而且还局限于乳腺肌上皮细胞(NPL 9-10)。现在有大量的证据也揭示异常P-钙粘蛋白表达与细胞增殖及与结肠、乳腺、肺、甲状腺、和宫颈的肿瘤有关(NPL11-12)。人P-钙粘蛋白据报告是被针对外阴表皮样癌生成的NCC-CAD-299单克隆抗体识别的抗原(NPLlO)。预期对P-钙粘蛋白介导的粘附和细胞内信号传导的调控会导致体内肿瘤细胞增殖和存活降低。因而,鉴于P-钙粘蛋白似乎在细胞增殖和实体瘤进展中拥有关键作用,期望生成针对P-钙粘蛋白的抗体,它能给具有多种癌症的患者提供治疗效益。针对癌症特异性分 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其片段,其中所述抗体包含H(重)链V(可变)区和L(轻)链V区,其中所述H链V区和L链V区选自下组 (a)包含具有SEQID N0:4所示的氨基酸序列的H链V区中所含的互补决定区(CDR)或与之功能上等同的⑶R的H链V区,以及包含具有SEQ ID NO: 12的氨基酸序列的L链V区中所含的⑶R或与之功能上等同的⑶R的L链V区; (b)包含具有SEQID N0:20所示的氨基酸序列的H链V区中所含的CDR或与之功能上等同的⑶R的H链V区,以及包含具有SEQ ID N0:28的氨基酸序列的L链V区中所含的⑶R或与之功能上等同的⑶R的L链V区; (c)包含具有SEQID NO: 36所示的氨基酸序列的H链V区中所含的⑶R或与之功能上等同的⑶R的H链V区,以及包含具有SEQ ID N0:44的氨基酸序列的L链V区中所含的⑶R或与之功能上等同的⑶R的L链V区;和 (d)包含具有SEQID N0:68、72、76或80所示的氨基酸序列的H链V区中所含的⑶R或与之功能上等同的⑶R的H链V区,以及包含具有SEQ IDNO:60的氨基酸序列的L链V区中所含的⑶R或与之功能上等同的⑶R的L链V区, 且其中所述抗体能够结合CDH3多肽或其部分肽。2.权利要求I的抗体或其片段,其中所述H链V区和L链V区选自下组 (a)包含具有SEQID NO:6所示的氨基酸序列的CDRl、具有SEQ IDN0:8所示的氨基酸序列的⑶R2、和具有SEQ ID NO: 10所示的氨基酸序列的⑶R3的H链V区,和包含具有SEQID NO: 14所示的氨基酸序列的⑶R1、具有SEQ ID NO: 16所示的氨基酸序列的⑶R2、和具有SEQ ID NO: 18所示的氨基酸序列的⑶R3的L链V区, (b)包含具有SEQID NO:22所示的氨基酸序列的CDRl、具有SEQ IDN0:24所示的氨基酸序列的⑶R2、和具有SEQ ID NO: 26所示的氨基酸序列的⑶R3的H链V区,和包含具有SEQ ID NO: 30所示的氨基酸序列的CDRl、具有SEQ ID NO: 32所示的氨基酸序列的CDR2、和具有SEQ ID NO: 34所示的氨基酸序列的⑶R3的L链V区; (c)包含具有SEQID NO:38所示的氨基酸序列的CDRl、具有SEQ IDN0:40所示的氨基酸序列的⑶R2、和具有SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列的⑶R3的H链V区,和包含具有SEQ ID NO: 46所示的氨基酸序列的CDRl、具有SEQ ID NO: 48所示的氨基酸序列的CDR2、和具有SEQ ID NO: 50所示的氨基酸序列的⑶R3的L链V区;和 (d)包含具有SEQID NO: 54所示的氨基酸序列的CDRl、具有SEQ IDN0:70...
【专利技术属性】
技术研发人员:柴康弘,吉冈弘树,山元进司,工藤爱子,大泽龙司,黄宝星,中村佑辅,远藤启吾,
申请(专利权)人:肿瘤疗法科学股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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