【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用据此依据35U.S.C.§119(e)要求2013年11月7日提交的美国临时申请序列第61/901,310号和2014年8月15日提交的美国临时专利申请序列号62/037,875的权益,这两个优先权文件的公开内容通过引用整体并入本文。本申请包含与下列申请的主题相关的主题:2011年4月1日提交的美国临时申请第61/470,635号和2011年5月31日提交的美国临时申请第61/491,392号,以及2013年9月27日提交的标题为\T-CellReceptorLikeAntibodiesSpecificforWT1Peptides\的美国非临时申请第14/008,447号和2013年3月15日提交的标题为\AntibodiestoCytosolicPeptides\的共同转让的美国临时申请第61/798,563;每个申请的内容据此通过引用整体并入。联邦资助研究下的权利声明本专利技术根据美国国立卫生研究院授予的第P01CA23766和R01CA55349号拨款在政府支持下完成。政府享有本专利技术的某些权利。序列表本申请包含计算机可读格式的序列表(文件名:48317_SeqListing.txt;创建于:2014年11月7日;大小:93,841个字节)作为本公开的单独部分,所述序列据此通过引用整体并入本申请。
本专利技术总体上涉及抗胞质溶胶蛋白的抗体。更具体地说,本专利技术涉及抗维尔姆斯氏肿瘤(Wilm'stumor)癌基因蛋白(WT1)的抗体,特别是识别与主要组织相容性抗原以及免疫效应细胞表面上展示的抗原结合的WT1肽的双特异性抗体。专 ...
【技术保护点】
一种重组抗体,所述抗体包含:(i)第一抗原结合部分,所述第一抗原结合部分包含:(A)包含含有表1‑6中所示的氨基酸序列的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3的重链(HC)可变区;和包含含有表1‑6中所示的氨基酸序列的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3的轻链(LC)可变区;(B)包含表1‑6中所示的第一氨基酸序列和第二氨基酸序列的VH和VL;或(C)包含表1‑6中所示的氨基酸序列的scFv;和(ii)第二抗原结合部分,其包含表7中所示的氨基酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.07 US 61/901,310;2014.08.15 US 62/037,8751.一种重组抗体,所述抗体包含:(i)第一抗原结合部分,所述第一抗原结合部分包含:(A)包含含有表1-6中所示的氨基酸序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3的重链(HC)可变区;和包含含有表1-6中所示的氨基酸序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3的轻链(LC)可变区;(B)包含表1-6中所示的第一氨基酸序列和第二氨基酸序列的VH和VL;或(C)包含表1-6中所示的氨基酸序列的scFv;和(ii)第二抗原结合部分,其包含表7中所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分和/或所述第二抗原结合部分为选自由以下组成的组的抗体片段:Fab片段;由VL、VH、CL和CH1结构域组成的单价片段;F(ab)2片段;包含通过铰链区的二硫桥键连接的两个Fab片段的二价片段;由VH和CH1结构域组成的Fd片段;由抗体的单臂的VL和VH结构域组成的Fv片段;dAb片段;分离的CDR;和scFv。3.根据权利要求2所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分和/或所述第二抗原结合部分为scFv。4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分特异性结合于WT1/HLA并且所述第二抗原结合部分特异性结合于免疫效应细胞的表面抗原。5.根据权利要求4所述的重组抗体,其中所述免疫效应细胞选自由以下组成的组:天然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞和T细胞。6.根据权利要求4所述的重组抗体,其中所述免疫效应细胞为CD3+细胞并且所述重组抗体特异性结合于CD3。7.根据权利要求1-6中任一项所述的重组抗体,其中所述重组抗体结合于WT1/HLA2+细胞。8.根据权利要求7所述的重组抗体,其中所述WT1/HLA2+细胞在其表面上具有低密度的WT1/HLA2。9.根据权利要求1-8中任一项所述的重组抗体,其中所述重组抗体特异性结合于CD3。10.根据权利要求1-9中任一项所述的重组抗体,其中所述重组抗体结合于CD3+细胞。11.根据权利要求1-10中任一项所述的重组抗体,所述抗体包含SEQIDNO:110中所示的氨基酸序列。12.一种核酸,所述核酸编码权利要求1-11中任一项所述的重组抗体。13.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1-11中任一项所述的重组抗体或权利要求12所述的核酸。14.一种用于杀伤WT1+细胞的方法,所述方法包括将所述细胞与权利要求1-11中任一项所述的抗体和所述免疫效应细胞接触。15.根据权利要求14所述的方法,其中所述免疫效应细胞为细胞毒性细胞。16.一种治疗患有WT1阳性疾病的受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-11中任一项所述的抗体。17.根据权利要求1-11中任一项所述的抗体在制造用于治疗受试者中的WT1阳性疾病的药剂的用途。18.根据权利要求1-11中任一项所述的抗体,所述抗体用于治疗受试者中的WT1阳性疾病的方法。19.根据权利要求16-18中任一项所述的方法或用途,所述方法或用途还包括向所述受试者施用免疫效应细胞。20.根据权利要求19所述的方法或用途,其中所述免疫效应细胞为细胞毒性细胞。21.根据权利要求20所述的方法或用途,其中所述细胞毒性细胞为CD3+细胞毒性T细胞。22.根据权利要求21所述的方法或用途,其中所述CD3+细胞毒性T细胞为自体T细胞。23.根据权利要求16-22中任一项所述的方法或用途,其中所述WT1阳性疾病为慢性白血病或急性白血病或WT1+癌症。24.根据权利要求23所述的方法或用途,其中所述WT1阳性疾病选自由以下组成的组:慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤(MM)、急性淋巴母细胞性白血病(ALL)、急性髓性/髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、间皮瘤、卵巢癌、胃肠癌、乳腺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。25.一种重组抗体,所述抗体包含:(I)第一抗原结合部分,所述部分包含以下之一:(A)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的单链可变片段(scFV):SEQIDNO:18、36、54、72、90、108和132;或(B)重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH和VL分别包含选自由以下组成的组的氨基酸序列:SEQIDNO:(i)14和16;(ii)32和34;(iii)50和52;(iv)68和70;(v)86和88;(vi)104和106;(vii)128和130;或(C)(i)随后3个VH互补决定区(CDR):(a)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的VHCDR1:SEQIDNO:2、20、38、56、74、92和116;和(b)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的VHCDR2:SEQIDNO:3、21、39、57、75、93和117;和(c)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的VHCDR3:SEQIDNO:4、22、40、58、76、94和118;和(ii)随后3个VLCDR:(a)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的VLCDR1:SEQIDNO:8、26、44、62、80、98和122;和(b)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的VLCDR2:SEQIDNO:9、27、45、63、81、99,和123;和(c)包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的VLCDR3:SEQIDNO:10、28、46、64、82、100和124;和(II)第二抗原结合部分,所述部分包含:(A)包含SEQIDNO:113中所示的氨基酸序列的scFV;或(B)重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH和VL分别包含SEQIDNO:111和112或SEQIDNO:134和136中所示的氨基酸序列。26.根据权利要求25所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分包含以下之一:(A)包含SEQIDNO:18中所示的氨基酸序列的scFV:或(B)包含SEQIDNO:14中所示的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:16中所示的氨基酸序列的VL;或(C)包含SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列的VHCDR1;包含SEQIDNO:3中所示的氨基酸序列的VHCDR2;包含SEQIDNO:4中所示的氨基酸序列的VHCDR3;包含SEQIDNO:8中所示的氨基酸序列的VLCDR1;包含SEQIDNO:9中所示的氨基酸序列的VLCDR2;和包含SEQIDNO:10中所示的氨基酸序列的VLCDR3。27.根据权利要求25所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分包含以下之一:(A)包含SEQIDNO:36中所示的氨基酸序列的scFV;或(B)包含SEQIDNO:32所示的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:34中所示的氨基酸序列的VL;或(C)包含SEQIDNO:20中所示的氨基酸序列的VHCDR1;包含SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列的VHCDR2;包含SEQIDNO:22中所示的氨基酸序列的VHCDR3;包含SEQIDNO:26中所示的氨基酸序列的VLCDR1;包含SEQIDNO:27中所示的氨基酸序列的VLCDR2;和包含SEQIDNO:28中所示的氨基酸序列的VLCDR3。28.根据权利要求25所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分包含以下之一:(A)包含SEQIDNO:54中所示的氨基酸序列的scFV;或(B)包含SEQIDNO:50所示的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:52中所示的氨基酸序列的VL;或(C)包含SEQIDNO:38中所示的氨基酸序列的VHCDR1;包含SEQIDNO:39中所示的氨基酸序列的VHCDR2;包含SEQIDNO:40中所示的氨基酸序列的VHCDR3;包含SEQIDNO:44中所示的氨基酸序列的VLCDR1;包含SEQIDNO:45中所示的氨基酸序列的VLCDR2;和包含SEQIDNO:46中所示的氨基酸序列的VLCDR3。29.根据权利要求25所述的重组抗体,其中所述第一抗原结合部分包含以下之一:(A)包含SEQIDNO:72中所示的氨基酸序列的scFV;或(B)包含SEQIDNO:6...
【专利技术属性】
技术研发人员:D·沙因伯格,向京宜,陶道,言甦,刘诚,
申请(专利权)人:纪念斯隆凯特琳癌症中心,优瑞科生物技术公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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