【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及抗肿瘤药紫杉醇的衍生物、其制备方法以及在抑制肿瘤细胞多药耐药中的用途。
技术介绍
紫杉醇(PTX)是20世纪末由美国施贵宝公司开发的一种天然抗癌药物,属细胞抑制剂类药物,其作用机理独特。可促进微管蛋白装配成微管,抑制微管的解聚,使微管稳定,从而导致微管束的排列异常,使纺锤体失去正常功能导致细胞死亡,对乳腺癌、卵巢癌疗效突出,另外,对肝癌、肺癌和食管癌、头颈部癌、前列腺癌也有一定疗效。紫杉醇作为注射用化疗药物,应用的主要障碍是其在水中的溶解度太低,只有O. 25 μ g/mL左右,在体内有效利用率低。现行临床使用的紫杉醇注射液(Taxol)中的紫杉 醇是靠聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与脱水乙醇以I : I的混合液来稳定和溶解的,浓度为6mg/mL,使用前用生理盐水或5%葡萄糖稀释到最终给药体积。由于治疗需要紫杉醇的量相对较大,而高浓度的表面活性剂Cremophor EL易引起病人产生过敏性反应,故在给药前病人需预先进行抗过敏处理给予该制剂之前的10 12h先口服地塞米松5 20mg,在滴注该制剂之前30min再肌注或口服苯海拉明50mg,和静脉注射西咪替丁 300mg或雷尼替丁 50mg。临用前将该制剂稀释于9g/L氯化钠注射液或50g/L葡萄糖注射液500mL中,用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管,并通过所连接的过滤器(O. 22μπι孔径)过滤后,静脉注射。该制剂使用时存在以下问题①Cremophor EL在体内可导致严重的急性过敏反应和低血压;@Cremophor EL可导致PVC包装中的增塑剂溶出,进 ...
【技术保护点】
一种紫杉醇衍生物,其分子式为:Pluronic?(S?S?PTX)2,其中,Pluronic为表面活性剂普朗尼克,其结构通式为(HO?[CH2CH2O]X?[CH2CH(CH3)O]Y?[CH2CH2O]X?H;x、y代表基团个数,x为2?100的整数,y为30?70的整数;PTX为抗肿瘤药物紫杉醇;S?S?为二硫键,在所述紫杉醇衍生物中两分子PTX通过二硫键与一分子Pluronic相连。
【技术特征摘要】
1.ー种紫杉醇衍生物,其分子式为Pluronic-(S-S-PTX)2,其中,Pluronic为表面活性剂普朗尼克,其结构通式为(HO-[CH2CH20]x-[CH2CH(CH3)O]Y-[CH2CH2O]X-H ;x、y代表基团个数,X为2-100的整数,y为30-70的整数;PTX为抗肿瘤药物紫杉醇;S_S_为ニ硫键,在所述紫杉醇衍生物中两分子PTX通过ニ硫键与一分子Pluronic相连。2.如权利要求I所述的紫杉醇衍生物,其中,所述Pluronic为普朗尼克F68、普朗尼克P85、普朗尼克P84、普朗尼克P105或普朗尼克L35。3.如权利要求I所述的紫杉醇衍生物,其中,所述紫杉醇衍生物的粒径为60 80nm。4.如权利要求I所述的紫杉醇衍生物,其为直接注射给药,无需其他表面活性剂助溶。5.一种权利要求I所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员:肖计生,陈伶俐,顾王文,张志文,高瑜,李亚平,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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