【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化学领域，具体地，本专利技术涉及一种防治肺纤维化的中药成分组合物及其用途。
技术介绍
1、特发性肺纤维化(idopathic pulmonary fibrosis，ipf)作为一种病因不明的慢性、持续进行性纤维化性间质性肺疾病，以炎症、肺泡持续损伤、成纤维细胞活化、细胞外基质过度沉积所导致的纤维瘢痕、蜂窝囊形成、肺结构破坏和呼吸功能丧失为主要病理特征[the new england journal of medicine.2018,378(19):1811-1823]。该疾病发病率高、病情严重、预后极差、且治疗措施选择有限。
2、黄芩苷(baicalin，bcl)被报道具有多种药理作用，包括保肝、抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗抑郁和抗氧化作用[pharmacol res.2021；165:105444]。近年来，bcl发挥抗肺纤维化的药理作用报道也不断涌现，例如：bcl可以通过上调腺苷a2a受体抑制博来霉素诱导的肺纤维化[bmc pulm med.2016；16(1):132]，也可以通过调节pi3k/akt信号通路减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化[mol med rep.2020；21(6):2321-2334]。
3、京尼平1-β-d龙胆双糖苷(genipin-1-β-d-gentiobioside，gg)与栀子苷(geniposide)一样，同属于从栀子中提取的环烯醚萜苷类化合物。栀子苷具有抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗血管生成、抗内质网应激等多种药理作用[oxid med cell long
4、组合药物具有多成分、多靶点、抗耐药性和不良反应低以及较小有效剂量等优势，是研发治疗病因复杂的慢性疾病新药的重要策略之一。本专利技术联合黄芩苷和京尼平1-β-d龙胆双糖苷，发现了它们之间不同比例的组合可以显著抑制htgfβ1诱导的hfl1人胚肺成纤维细胞内i型胶原α1(col1a1)的生成，从而具有治疗ipf的潜在性。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的是提供一种黄芩苷(bcl)和京尼平1-β-d龙胆双糖苷(gg)组合物的用途。
2、本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分的组合，所述的活性成分的组合是由黄芩苷bcl,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物和京尼平1-β-d龙胆双糖苷gg，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物组成的；
3、
4、在另一优选例中，所述京尼平1-β-d龙胆双糖苷包括人工合成的和自然提取物。
5、在另一优选例中，所述的黄芩苷包括人工合成的或自然提取物。
6、在另一优选例中，bcl与gg的质量比为1∶16～4∶1和16∶1。
7、在另一优选例中，bcl与gg的质量比为1∶8-1∶2。
8、在另一优选例中，所述的组合物中，bcl与gg的质量比为1∶4。
9、在本专利技术的第二方面，提供了一种本专利技术第一方面所述组合的用途，用于制备药物或制剂，用于(a)预防和/或治疗特发性肺纤维化(ipf)；和/或(b)抑制肺成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞。
10、在另一优选例中，所述的药物或制剂用于以下一种或多种用途：
11、a1)降低特发性肺纤维化患病机体的肺脏胶原面积；和/或
12、a2)降低特发性肺纤维化患病机体肺脏纤粘蛋白的水平；和/或
13、a3)降低特发性肺纤维化患病机体平滑肌肌动蛋白α-sma水平；和/或
14、a4)降低特发性肺纤维化患病机体肺纤维化；和/或
15、a5)抑制或改善特发性肺纤维化患病机体肺脏炎症；和/或
16、a6)提高特发性肺纤维化患病机体肺脏系数；和/或
17、a7)提高特发性肺纤维化患病机体生存率。
18、在另一优选例中，所述的药物或制剂的施用方式选自下组：口服、直肠、肠胃外，或其组合。
19、在另一优选例中，所述肠胃外施用方式选自下组：静脉内、肌肉内或皮下施用。
20、在另一优选例中，所述口服施用方式选自下组：胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。
21、在本专利技术的第三方面，提供了一种药物组合物或保健品或功能食品，包括：
22、(l1)作为第一活性成分的黄芩苷bcl,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物和京尼平1-β-d龙胆双糖苷gg，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物；和/或
23、(l2)作为第二活性成分的其他治疗特发性肺纤维化的药物；和/或
24、(j)药学上可接受的载体或赋形剂。
25、在另一优选例中，所述的其他治疗特发性肺纤维化的药物选自下组：吡菲尼酮、尼达尼布，或其组合。
26、在本专利技术的第四方面，提供了一种体外的非诊断性非治疗性的抑制肺成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞的方法，包括步骤：将所述的肺成纤维细胞与治疗有效量的本专利技术第一方面所述的组合或本专利技术第三方面所述的药物组合物或保健品或功能食品接触。
27、在本专利技术的第五方面，提供了一种体外的非诊断性非治疗性的抑制htgfβ1诱导的hfl1肺成纤维细胞生成i型胶原α1(col1a1)的方法，包括步骤：将所述的hfl1肺成纤维细胞与治疗有效量的本专利技术第一方面所述的组合或本专利技术第三方面所述的药物组合物或保健品或功能食品接触。
28、在另一优选例中，所述细胞为哺乳动物的细胞。
29、在另一优选例中，所述哺乳动物选自：人、小鼠、大鼠，狗或猴子；优选地为人。
30、在本专利技术的第六方面，提供了一种预防和/或治疗特发性肺纤维化的方法，给有需要的患者使用治疗有效量的本专利技术第一方面所述的组合或本专利技术第三方面所述的药物组合物或保健品或功能食品。
31、在另一优选例中，所述患者为特发性肺纤维化患者。
32、在另一优选例中，所述患者为哺乳动物，优选地为人。
33、应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种活性成分的组合，其特征在于，所述的活性成分的组合是由黄芩苷BCL,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物和京尼平1-β-D龙胆双糖苷GG，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物组成的；
2.如权利要求1所述的组合，其特征在于，BCL与GG的质量比为1∶16～4∶1和16:1。
3.如权利要求1所述的组合，其特征在于，BCL与GG的质量比为1:4。
4.一种权利要求1所述组合的用途，其特征在于，用于制备药物或制剂，用于(a)预防和/或治疗特发性肺纤维化(IPF)；和/或(b)抑制肺成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物或制剂用于以下一种或多种用途：
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物或制剂的施用方式选自下组：口服、直肠、肠胃外，或其组合。
7.一种药物组合物或保健品或功能食品，其特征在于，包括：
8.如权利要求7所述的药物组合物或保健品或功能食品，其特征在于，所述的其他治疗特
9.一种体外的非诊断性非治疗性的抑制肺成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞的方法，其特征在于，包括步骤：将所述的肺成纤维细胞与治疗有效量的权利要求1所述的组合或权利要求7所述的药物组合物或保健品或功能食品接触。
10.一种预防和/或治疗特发性肺纤维化的方法，其特征在于，给有需要的患者使用治疗有效量的权利要求1所述的组合或权利要求7所述的药物组合物或保健品或功能食品。
...【技术特征摘要】
1.一种活性成分的组合，其特征在于，所述的活性成分的组合是由黄芩苷bcl,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物和京尼平1-β-d龙胆双糖苷gg，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其混合物组成的；
2.如权利要求1所述的组合，其特征在于，bcl与gg的质量比为1∶16～4∶1和16:1。
3.如权利要求1所述的组合，其特征在于，bcl与gg的质量比为1:4。
4.一种权利要求1所述组合的用途，其特征在于，用于制备药物或制剂，用于(a)预防和/或治疗特发性肺纤维化(ipf)；和/或(b)抑制肺成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物或制剂用于以下一种或多种用途：
<...【专利技术属性】
技术研发人员：宫丽崑，黄成钢，李志雄，陈静，孙兆林，陈明苍，徐洲，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。