本发明专利技术公开了用于治疗癌症的药物组合物，其包含环金属N-杂环卡宾络合物。所述环金属N-杂环卡宾络合物含有金(Ⅲ?)或铂(Ⅱ)原子。所述药物组合物具有抗癌活性例如诱导细胞死亡、抑制细胞增殖、抑制拓扑异构酶和/或毒化拓扑异构酶。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文描述了含有环金属N-杂环卡宾络合物(carbene complex)的药物组合物、制备环金属N-杂环卡宾络合物的方法、和使用环金属N-杂环卡宾络合物(包括治疗癌症)的方法。直量顺钼及其衍生物作为抗癌剂的成功已刺激研制用于抗癌治疗的基于金属的化合物，包括基于钼和金的化合物。在上下文中，已报道关于钼(II)、金(I)和金(III)生物学性质的广泛研究。但是，研制基于金属、特别是金(III)作为潜在抗癌剂因其在溶液中稳定性差而受到阻碍。据我们所知，很少细胞毒性金(III)化合物例如 (bipyc-H =去质子化 6-(1,1- 二甲基苄基)-2，2’ -联吡啶)、 和金(III)四芳基卟啉，已报道具有显著稳定性。Yam 等报道了各种环金属金(III)N-杂环络合物的合成和光物理性质。然而，在文献中完全未知这些络合物的生物学性质，特别是抗癌性质。早就已知含有Ji-芳族配体的环金属钼(II)络合物是双链DNA的金属嵌入齐U，因为平面金属络合物阳离子可通过配体-配体堆积相互作用插入DNA碱基对之间 广泛的研究已揭示+ (terpy = 2,2’ 6’，2”_三卩比唳，X =氯化物，2-氨基乙硫醇化物(2-aminoethanethiolate) ,2-巯基乙酸乙酯，2-轻基乙硫醇化物(2-hydroxyethanethiolate)或半胱氨酸)，2+(N'N = 1,10-菲咯啉或 2,2’ -联吡啶；en =乙二胺)和 +(CNN = 6-苯基 _2，2’ -联吡唆，X =吡啶，4-氨基吡啶或N，N’-双(异烟酰基)-I，6-己-二胺)可嵌入DNA和表现细胞毒性活性 0钼(II)络合物具有其它潜在的生物学应用，因为它们通常动力学稳定，可溶于水，在生理条件下不形成不溶性水合氧化物。四方平面钼(II)络合物在其晶体结构中形成一维柱状堆积的趋势和螯合芳族配体例如terpy、N~N或CNN的芳香性和大小全、部促成钼(II)络合物通过嵌入与DNA结合的能力。早已将N-杂环卡宾(NHC)的化学作用限制于从唑鎗(azolium)化合物衍生的金属配位络合物，这是由Ofele和Wanzlick在1968年开始。在1991年，Arduengo成功地合成稳定的游离NHC，接着将其用作过渡金属络合物的配体 从那以后，已报道许多过渡金属卡宾络合物 0主要目的是NHC作为配体用于研制有机金属催化剂的优点，而NHC配体扩大磷烷(phosphanes)所及的应用范围(官能化，手性，水溶性和固定化衍生物)。金属-NHC络合物通常对热、空气和湿气稳定,因而卡宾配体与金属离子的配位可在简单及温和的条件下进行。该特征激发极大的兴趣，已合成许多含有从咪唑D离子衍生的NHC配体的过渡金属络合物。金属-N-杂环卡宾络合物已用作催化剂用于多种催化反应，包括赫克(Heck)、苏楚基(Suzuki)和熊田(Kumada)偶联反应，烯烃复分解,和娃氢化[Huang, J. ；Nolan,S.P. J. Am. Chem. Soc. 1999，121，9889]。一般，NHC配体是可及的，其强烈的供o特征与勝配体相似。但是，在文献中很少有 Pt11-NHC 络合物[(a)Unger, Y. ；Zeller, A. ；Ahrens, S. ；Strassner,T. Chem. Commun. 2008, 3263. (b)Liu, Q. X. ；Xu, F. B. ；Li, Q. S. ；Song, H. B. ；Zhang,Z. Z. Organometallics 2004,23,610. (c)Fantasia, S. ；Jacobsen, H. ；Cavallo, L. ；Nolan,S.P. Organometallics,2007,26,3286. (d)Fantasia, S. ；Jacobsen, H. ；Cavallo, L.；Nolan, S. P. Organometallics, 2007, 26, 5880. (e)Liu, Q. X. ；Song, H. B. ；Xu, F. B. ；Li,Q. S. ；Zeng, X. S. ；Leng, X. B. ；Zhang, Z. Z. Polyhedron 2003, 22,1515. (f) Quezada, C. A.；Garrison, J. C. ；Tessier, C. A. ；Youngs, W. J. J. Organomet. Chem. , 2003,671,183.],且报道的实例无一含有螯合的环金属配体例如6-苯基-2，2’ -联吡啶。概沭下文给出了本专利技术的简单概述，以提供对本专利技术一些方面的基本理解。该概述不是本专利技术的广泛概况。其既非旨在确定本专利技术的关键或决定性元素也非旨在叙述本专利技术的范围。更确切的是，该概述的唯一目的是以简单的形式给出本专利技术的一些概念，作为下文给出的更详细描述的前序。本文所描述的涉及用于治疗癌症的包含环金属N-杂环卡宾络合物的药物组合物。在一个实施方案中，导致诱导细胞死亡、抑制细胞增殖或抑制拓扑异构酶的癌症治疗方法包括将包含有效量环金属卡宾络合物的组合物给予需要治疗的对象。所述环金属卡宾络合物是本文描述的金(III)或钼(II)络合物或其药学上可接受的盐，所述络合物可由结构式I、II、III或IV中的一种或多种表示权利要求1.环金属N-杂环卡宾络合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述络合物具有下式(I至IV)中的一种2.权利要求I的用途，其中所述络合物具有式I，其中，—M 是 Au3 ； -X是碳原子； HR3、R4和R5各自是-H; -R6和R7各自是-CH3 ； -A是OSO2CF3阴离子；-n 是 +1 ； -b是-I ;和 -y是I (络合物I)。3.权利要求I的用途，其中所述络合物具有式III，其中，—M 是 Au3 ； -X是碳原子； -R13和R18各自是-H ;-R14、R15、R16、R17、R19、R20、R21 和 R22 各自是-H ;-R23 和 R24 各自是-C4H9 ；-R25 是-CH2-； -A是OSO2CF3阴离子；-n 是 +2 ; -b是-I ;和 -y是2 (络合物2)。4.权利要求I的用途，其中所述络合物具有式III，其中，—M 是 Au3 ； -X是碳原子； -R13和R18各自是-H ;-R14、R15、R16、R17、R19、R20、R21 和 R22 各自是-H ;-R23 和 R24 各自是-C4H9 ；-R25 是-C2H4-；-A是OSO2CF3阴离子；-n 是 +2 ;-b是-I ;和-y是2 (络合物3)。5.权利要求I的用途，其中所述络合物具有式I，其中，—M 是 Au3 ；-X是碳原子； -R\ R2. R3. R4 和 R5 各自是-H;-R6和R7各自是6.权利要求I的用途，其中所述络合物具有式I，其中，—M 是 Au3 ；-X是碳原子；-R\ R2. R3. R4 和 R5 各自是-H;-R6 是-R7 是丨} 7.权利要求I的用途，其中所述络合物具有式II，其中，—M 是 Au3本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：支志明，辛伟贤，周乐丰，严静，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。