一种稳定的脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定脂质体及其制备方法。该脂质体主要由以下组分组成：卵磷脂、胆固醇、药物、叶酸和载体物质，其中卵磷脂、胆固醇和药物的质量比为1～5∶1∶0.1，叶酸和药物的质量比为1∶3～6，载体物质与卵磷脂的质量比为3∶1。本发明专利技术方法工艺简单，有利于工业化生产。本发明专利技术方法通过调整脂类组成成分之间的比例，然后通过挤压过滤可以有效的控制脂质体的粒径。通过叶酸的加入大大增加了脂质体的稳定性，由于可以做到粒度均一，稳定性好的小颗粒脂质体，大大增加了本发明专利技术的应用价值。通过本发明专利技术方法制备的没食子儿茶素没食子酸酯脂质体，以脂质体方式进行透皮给药则可以达到长期滋润皮肤的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及ー种稳定的脂质体及其制备方法。
技术介绍
脂质体是脂类分子(类脂)的自组装体 ，是ー种由一个或多个脂质双层中间包覆微水相的结构。在脂质体的形成过程中，亲水的 头部形成膜的内外表面层，而亲油性的尾部处于膜的中间，膜壁厚度约为5-7nm，而囊的直径一般在25-500nm之间。脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的或两亲性的物质，这些物质被包入脂质体内部水相，或插入类脂双分子层，或吸附连结在脂质体的表面。将药物制成脂质体之后会有如下特点①提高了药物的利用度，減少用药量。②增强药物的靶向性。③具有缓释功能。脂质体的包封率、稳定性和粒径是最重要的3个部分。要获得高包封率脂质体只要制备方法选择合适并不是十分困难，但要脂质体在水溶液和体循中保持良好的稳定性，则不但要求脂质体有较低的渗漏率，较均匀且小的粒径还要有良好的表面稳定性以躲避体内单核巨噬细胞系统的吞噬从而延长体循环时间，以达到最佳作用。综上所述，由于脂质体的特点和良好性能，若能很好的解决上述的问题，利用稳定可行的脂质体制备方法来获得有效的脂质体制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服脂质体及药物稳定性的问题，提供一种稳定的脂质体。本专利技术的另ー目的在于提供一种稳定的脂质体的制备方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现一种稳定的脂质体，其主要由以下组分组成卵磷脂、胆固醇、药物、叶酸和载体物质，其中卵磷脂、胆固醇和药物的质量比为I 5 I O. 1，叶酸和药物的质量比为I 3 6，载体物质与卵磷脂的质量比为3 I。上述的稳定的脂质体，其所述的卵磷脂为氢化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；所述的胆固醇为蛋白胆固醇、血清胆固醇、蛋黄胆固醇或胆囊胆固醇；所述的载体物质为海藻糖、乳糖或甘露醇；所述的药物为没食子儿茶素没食子酸酯或表没食子儿茶素没食子酸酷。上述的稳定的脂质体，其所述的脂质体中还含有抗氧化剂，其中抗氧化剂与主药比例为I 3 50。所述的抗氧化剂为维生素E。上述的稳定的脂质体的制备方法，包括以下步骤(I)将卵磷脂、胆固醇和药物按质量比为I 5 : I : O. I的比例溶解在有机溶剂中得到溶液A，其中卵磷脂与有机溶剂的质量体积比为I : 4 10(g/ml);将叶酸溶解在ニ甲亚砜中得溶液B，其中Img叶酸需10 μ I ニ甲亚砜溶解，叶酸与药物的质量比为I : 3 6 ;将溶液Α、B混合并加入载体物质得混合物C，载体物质与卵磷脂的质量比为3 1，将该溶液C除去有机溶剂得到磷脂膜；(2)将步骤(I)所得磷脂膜溶于水，经水化后得到脂质体，将该脂质体用挤压法过滤，经高压均质法得到脂质体溶液；(3)将步骤⑵得到的脂质体溶液冷冻干燥除去溶剂，得到冻干的脂质体。上述的稳定的脂质体的制备方法，其步骤(2)中挤压法过滤所用的微孔滤膜孔径为0.2μπι;高压均质法的具体エ艺为将溶液加入均质机中采用逐级循环升压，压カ范围为 200-1000Mpa。上述的稳定的脂质体的制备方法，其在于所述的卵磷脂为氢化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；所述的胆固醇为蛋白胆固醇、血清胆固醇、蛋黄胆固醇或胆囊胆固醇；所述的载体物质为海藻糖、乳糖或甘露醇；所述的药物为没食子儿茶素没食子酸酯或表没食子儿茶素没食子酸酷。上述的稳定的脂质体的制备方法，其所述的有机溶剂为无水こ醇和氯仿中的任意ー种或两种。上述的稳定的脂质体的制备方法，其在于步骤(I)所得溶液A中还加入抗氧化剂，抗氧化剂与主药比例为I 3 50。所述的抗氧化剂为维生素E。本专利技术添加了叶酸，叶酸不但是人体所需营养成分，而且显著増加脂质体的稳定性，扩大了脂质体的应用范围。叶酸与主药比例为I : 3 6。本专利技术在成膜的过程中直接将磷脂膜附在载体物质表面，由于载体物质具有很小的粒径(过200目筛)，因此磷脂膜在水化的过程中本身就能形成很小粒径的脂质体。在加上挤压过滤和高压均质技术使脂质体的粒径维持在较小尺度且粒径范围很窄。叶酸在制备的过程中会嵌入脂质体双层膜中，从而显著増加脂质体膜的稳定性，从而减少渗漏率。本专利技术的有益效果本专利技术添加了叶酸，叶酸不但是人体所需营养成分，而且显著増加脂质体的稳定性，扩大了脂质体的应用范围。本专利技术方法エ艺非常简单，且非常容易放大的，有利于エ业化生产。本专利技术方法找到了一种有效的控制脂质体粒径和稳定性的方法。本专利技术方法通过调整脂类组成成分之间的比例以及叶酸的加入(加入叶酸，起到稳定脂质体膜的作用)，通过高压均质机调整其均质压カ和挤压过滤，可以有效的控制脂质体的粒径。由于可以做到粒度均一，稳定性好的小颗粒脂质体，大大增加了本专利技术的应用价值。本专利技术中所涉及到的溶媒为无水こ醇，氯仿和微量的ニ甲亚砜，在旋转蒸发仪上能过较为彻底的去除，所以最終得到的产物几乎不会有残留。通过本专利技术方法制备的没食子儿茶素没食子酸酯脂质体，以脂质体方式进行透皮给药则可以达到长期滋润皮肤的作用。具体实施例方式实施例I没食子儿茶素没食子酸酯脂质体的制备 将卵磷脂与胆固醇以及没食子儿茶素没食子酸酯按质量为3g Ig O. Ig的比例溶解在无水こ醇和氯仿(无水こ醇和氯仿的体积比为I : 1，总体积为15ml)的混合溶液中并加入维生素E2mg得到溶液A，将适量叶酸33mg溶解在330 μ I ニ甲亚砜中得溶液B，将溶液A、B混合并加入9g乳糖得混合物C，将该溶液C除去溶剂得到磷脂膜；将所得磷脂膜溶于水，经水化后得到脂质体，将该脂质体通过O. 2 μ m滤膜过滤，将脂质体溶液在高压均质机中在压カ200-400Mpa下逐级增压均质2h，得到的脂质体为澄明均一的溶液。将得到的脂质体溶液冷冻干燥除去溶剂，得到冻干的没食子儿茶素没食子酸酯脂质体。将冻干的没食子儿茶素没食子酸酯脂质体粉末加双蒸水振摇溶解，并用Ls-230型激光散射粒度测定仪(美国Beckman Coulter公司)测定粒径。脂质体的粒径分别为90. 8nm±5. 2nm(η= 3)。用扫描电子显微镜观察所得脂质体。在电子显微镜下观察到脂质体为圆球，大小与用粒度仪测定的结果相吻合。用超滤法测定脂质体包封率为90. 3%,48h渗漏率为I. 2%。实施例2表没食子儿茶素没食子酸酯脂质体的制备将卵磷脂与胆固醇以及表没食子儿茶素没食子酸酯脂质体按质量比为5g Ig O. Ig的比例溶解在无水こ醇和氯仿(无水こ醇和氯仿的体积比为I : 1，总体积为25ml)的混合溶液并加入维生素E 4mg得到溶液A，将适量叶酸20mg溶解在200 μ I ニ甲亚砜中得溶液B，将溶液Α、B混合并加入适量15g甘露醇得混合物C，将该溶液C除去溶 剂得到磷脂膜；将所得磷脂膜溶于水，经水化后得到脂质体，将该脂质体通过O. 2 μ m滤膜过滤，将脂质体溶液在高压均质机中在压カ400-800Mpa下逐级增压均质2h，得到的脂质体为澄明均一的溶液。将得到的脂质体溶液冷冻干燥除去溶剂，得到冻干的表没食子儿茶素没食子酸酯脂质体。将冻干的表没食子儿茶素没食子酸酯脂质体粉末加双蒸水振摇溶解，并测定粒径。脂质体的粒径分别为93. 5nm±3. 4nm(n = 3)。用超滤法测定脂质体包封率为91. 5%,48h 渗漏率为 2. 3%0实施例3没食子儿茶素没食子酸酯脂质体的制备将卵磷脂与胆固醇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定的脂质体，其特征在于主要由以下组分组成卵磷脂、胆固醇、药物、叶酸和载体物质，其中卵磷脂、胆固醇和药物的质量比为I 5 I 0. 1，叶酸和药物的质量比为I : 3 6，载体物质与卵磷脂的质量比为3 I。2.根据权利要求I所述的稳定的脂质体，其特征在于所述的卵磷脂为氢化大豆卵磷月旨、大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；所述的胆固醇为蛋白胆固醇、血清胆固醇、蛋黄胆固醇或胆囊胆固醇；所述的载体物质为海藻糖、乳糖或甘露醇；所述的药物为没食子儿茶素没食子酸酯或表没食子儿茶素没食子酸酯。3.根据权利要求I所述的稳定的脂质体，其特征在于所述的脂质体中还含有抗氧化齐U，其中抗氧化剂与主药比例为I 3 50。4.根据权利要求3所述的稳定的脂质体，其特征在于所述的抗氧化剂为维生素E。5.权利要求I所述的稳定的脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将卵磷脂、胆固醇和药物按质量比为I 5: I : 0. I的比例溶解在有机溶剂中得到溶液A，其中卵磷脂与有机溶剂的质量体积比为I : 4 10;将叶酸溶解在二甲亚砜中得溶液B，其中Img叶酸需10 ill 二甲亚砜溶解，叶酸与药物的质量比为I : 3 6;将溶液A、B混合并加入载体物质得混合物C，...

【专利技术属性】
技术研发人员：温尧林，李鹏，黄冲，李坤，
申请(专利权)人：江苏凯吉生物科技有限公司，温尧林，
类型：发明
国别省市：