阳离子脂质制造技术

本发明专利技术提供了一种能够将活性成分(例如核酸)高效引入到各种不同细胞中的技术以及用于所述技术的化合物。本发明专利技术提供了由式(1)表示的化合物或其盐(在式(1)中，每个符号如本申请说明书中所定义)。[式1]

cationic lipid

The present invention provides a technique for the efficient introduction of an active ingredient (e.g., a nucleic acid) into a variety of different cells, as well as a compound for the said technology. The present invention provides a compound represented by formula (1) or a salt thereof (in formula (1), each symbol as defined in this specification). [1]

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种能够将活性成分、特别是核酸引入到各种不同细胞、组织或器官中的阳离子脂质。本专利技术还涉及含有所述阳离子脂质的脂质粒子或含有活性成分和所述阳离子脂质的组合物。
技术介绍
近些时候，集中进行了关于含有核酸作为活性成分的核酸医药的研究和开发。例如，关于包含对靶mRNA具有分解作用或功能抑制作用的核酸例如siRNA、miRNA、miRNA模拟物或反义寡核苷酸的核酸医药，已进行了大量研究。此外，已进行了关于用于在细胞中表达靶蛋白的核酸医药的研究。与这些研究和开发相关，已在开发作为药物递送系统(DDS)技术的用于将核酸高效引入到细胞、组织或器官中的技术。作为上述DDS技术，在将核酸与脂质混合以形成复合体后通过所述复合体将所述核酸引入到细胞中的技术，在传统上是已知的。作为用于形成上述复合体的脂质，阳离子脂质、亲水聚合物脂质或辅助脂质在传统上是已知的。作为上述阳离子脂质，在专利文献1至5中描述的化合物是已知的。[现有技术参考文献][专利文献][文献1]WO03/102150小册子[文献2]WO2011/153493小册子[文献3]WO2013/126803小册子[文献4]WO2012/054365小册子[文献5]WO2010/054401小册子专利技术概述[本专利技术待解决的问题]能够将核酸高效引入细胞内的阳离子脂质，预期有助于在药理效果和安全性(低毒性)的发挥中有益的核酸医药的产生。此外，能够将核酸引入细胞内的阳离子脂质预期能够产生用于在各种不同组织中发生的各种不同疾病的核酸医药。然而，到目前为止，尚未找到充分满足这些要求的阳离子脂质。本专利技术的目的在于提供一种能够将活性成分、特别是核酸高效引入到细胞内的技术，以及用于所述技术的阳离子脂质。此外，从不同的观点来看，本专利技术的目的在于提供一种能够将活性成分、特别是核酸引入到细胞内的技术，以及用于所述技术的化合物。[解决问题的手段]着眼于解决上面提到的问题进行研究，本专利技术人发现上述问题可以通过使用由下式表示的化合物或其盐来解决，从而完成本专利技术。也就是说，本专利技术至少涉及下面的专利技术：[1]一种由下式表示的化合物或其盐：[化学式1][其中，W表示式-NR1R2或式-N+R3R4R5(Z-)；R1和R2各自独立地表示C1-4烷基或氢原子；R3、R4和R5各自独立地表示C1-4烷基；Z-表示阴离子；X表示可能被取代的C1-6亚烷基；YA、YB和YC各自独立地表示可能被取代的次甲基；LA、LB和LC各自独立地表示键或可能被取代的亚甲基；并且RA1、RA2、RB1、RB2、RC1和RC2各自独立地表示可能被取代的C4-10烷基]。(在本说明书中，可以使用缩略语“化合物(I)”或“本专利技术的化合物”)。[2]符合上述[1]的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4和R5是甲基；Z-是卤素离子；X是亚乙基、三亚甲基或四亚甲基；YA、YB和YC是次甲基；LA、LB和LC各自独立地是键或亚甲基；并且RA1、RA2、RB1、RB2、RC1和RC2各自独立地是丁基、戊基或己基。[3]3-((5-(二甲基氨基)戊酰基)氧基)-2,2-双(((2-戊基庚酰基)氧基)甲基)丙基2-戊基庚酸酯或其盐。[4]3-((5-(二甲基氨基)戊酰基)氧基)-2,2-双(((3-戊基辛酰基)氧基)甲基)丙基3-戊基辛酸酯或其盐。[5]N,N,N-三甲基-5-氧代-5-(3-((3-戊基辛酰基)氧基)-2,2-双(((3-戊基辛酰基)氧基)甲基)丙氧基)戊烷-1-铵与阴离子的盐。[6]一种脂质粒子，其含有符合上述[1]-[5]的化合物或其盐。[7]一种组合物，其含有活性成分和符合上述[1]-[5]的化合物或其盐。[8]符合上述[7]的组合物，其中所述活性成分是核酸。[9]符合上述[8]的组合物，其中所述核酸是siRNA或mRNA。[本专利技术的效果]通过本专利技术，可以将活性成分、特别是核酸以出色的效率成功引入到细胞、组织或器官中。此外，通过本专利技术，可以将活性成分(特别是核酸)成功地引入到各种不同细胞、组织或器官(例如肝脏、癌、脂肪、骨髓、造血细胞)中。通过本专利技术，可以成功地获得用于将活性成分(特别是核酸)引入到各种不同细胞、组织或器官中的医药或研究试剂。此外，通过本专利技术，如果活性成分已被引入到细胞、组织或器官中，则可以获得所述活性成分的活性(例如药理效果)的高表达效率。专利技术详述在下文中，将详细描述本专利技术的化合物、生产所述化合物的方法及其用途。下面详细描述在本说明书中使用的每种取代基的定义。除非另有规定，否则每种取代基具有下述定义。在本说明书中，“卤素原子”的实例包括氟、氯、溴和碘。在本说明书中，“C1-6烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基和2-乙基丁基。在本说明书中，“任选卤代的C1-6烷基”的实例包括任选地具有1至7个、优选地1至5个卤素原子的C1-6烷基。其具体实例包括甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2,2,2-三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、丙基、2,2-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、异丙基、丁基、4,4,4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、5,5,5-三氟戊基、己基和6,6,6-三氟己基。在本说明书中，“C2-6烯基”的实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基和5-己烯基。在本说明书中，“C2-6炔基”的实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基和4-甲基-2-戊炔基。在本说明书中，“C3-10环烷基”的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[3.2.1]辛基和金刚烷基。在本说明书中，“任选卤代的C3-10环烷基”的实例包括任选地具有1至7个、优选地1至5个卤素原子的C3-10环烷基。其具体实例包括环丙基、2,2-二氟环丙基、2,3-二氟环丙基、环丁基、二氟环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。在本说明书中，“C3-10环烯基”的实例包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。在本说明书中，“C6-14芳基”的实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基和9-蒽基。在本说明书中，“C7-16芳烷基”的实例包括苯甲基、苯乙基、萘甲基和苯丙基。在本说明书中，“C1-6烷氧基”的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。在本说明书中，“任选卤代的C1-6烷氧基”的实例包括任选地具有1至7个、优选地1至5个卤素原子的C1-6烷氧基。其具体实例包括甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4,4,4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下式表示的化合物或其盐：[式1]其中，W表示式‑NR1R2或式‑N+R3R4R5(Z‑)；R1和R2各自独立地表示C1‑4烷基或氢原子；R3、R4和R5各自独立地表示C1‑4烷基；Z‑表示阴离子；X表示可能被取代的C1‑6亚烷基；YA、YB和YC各自独立地表示可能被取代的次甲基；LA、LB和LC各自独立地表示键或可能被取代的亚甲基；并且RA1、RA2、RB1、RB2、RC1和RC2各自独立地表示可能被取代的C4‑10烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.07 JP 2014-1617181.一种由下式表示的化合物或其盐：[式1]其中，W表示式-NR1R2或式-N+R3R4R5(Z-)；R1和R2各自独立地表示C1-4烷基或氢原子；R3、R4和R5各自独立地表示C1-4烷基；Z-表示阴离子；X表示可能被取代的C1-6亚烷基；YA、YB和YC各自独立地表示可能被取代的次甲基；LA、LB和LC各自独立地表示键或可能被取代的亚甲基；并且RA1、RA2、RB1、RB2、RC1和RC2各自独立地表示可能被取代的C4-10烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4和R5是甲基；Z-是卤素离子；X是亚乙基、三亚甲基或四亚甲基；YA、YB和YC是次甲基；LA、LB和LC各自独立地是键...

【专利技术属性】
技术研发人员：帆足保孝，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP