含有难溶性喜树碱类药物的脂质体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有难溶性喜树碱类药物的脂质体制剂及其制备方法。所述脂质体制剂包含难溶性喜树碱类药物、磷脂、盐以及糖或多元醇，所述盐选自缓冲盐和/或无机盐，其浓度为0.1mol/L～1.0mol/L，优选为0.3mol/L～0.8mol/L，所述糖或多元醇选自蔗糖、海藻糖、葡萄糖、山梨糖、乳糖、果糖、山梨醇和甘露醇，其浓度为200mg/ml～1000mg/ml，优选为300mg/ml～800mg/ml。本发明专利技术还涉及包含所述脂质体制剂的药物组合物，以及所述脂质体制剂用于制备抗肿瘤药物的用途。本发明专利技术的脂质体制剂包封率高，制备简单、方便，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉 及ー种。
技术介绍
喜树碱或其衍生物，也称为喜树碱类药物，是DNA合成抑制剂，用于多种癌症疾病的治疗。目前市场上喜树碱类药物的品种有喜树碱、9-轻基喜树碱、9-氨基喜树碱、10-轻基喜树碱、硝基喜树碱、7-(β-三甲基甲硅烷基)こ基喜树碱、7-(叔丁氧基)亚氨甲基喜树碱、7-こ基-10-羟基喜树碱(SN-38)、9_硝基喜树碱(9-NC)等，主要通过静脉、ロ服、喷雾等方式给药。喜树碱类药物以拓扑异构酶为作用部位，通过靶抑制DNA的合成而发挥抗癌作用，适用于不同生长速度的肿瘤，细胞毒性强，对于胃癌、肝癌、骨癌、白血病、膀胱癌等多种恶性肿瘤的治疗效果明显。其作用机制是选择性抑制DNA拓扑异构酶I (Τ0Ρ0 I)。在作用过程中，喜树碱类药物内酯环打开，酰基与TOPO II的亲核部分相互作用，并通过与TOPOI-DNA的可裂解复合物可逆结合形成喜树碱类药物-T0P0I-DNA三元复合物，从而稳定TOPOI-DNA复合物，抑制DNA解旋，导致DNA磷酸ニ酯键断裂，进而出现程序性细胞凋亡和死亡。喜树碱类药物在体内具有抗肿瘤活性必须保持六元α -羟基内酯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脂质体制剂，其包含难溶性喜树碱类药物、磷脂、盐以及糖或多元醇，其特征在于所述盐的浓度为O. lmol/L I. Omol/L,优选为O. 3mol/L O. 8mol/L ;所述糖或多兀醇的浓度为 200mg/ml 1000mg/ml,优选为 300mg/ml 800mg/ml。2.权利要求I的脂质体制剂，其中所述的难溶性喜树碱类药物选自喜树碱、9-羟基喜树碱、9-氨基喜树碱、10-羟基喜树碱、硝基喜树碱、7-( β -三甲基甲硅烷基)こ基喜树碱、7-(叔丁氧基)亚氨甲基喜树碱和7-こ基-10-羟基喜树碱，以及它们的药用盐。3.权利要求I的脂质体制剂，其中所述的盐为可溶性盐，例如为缓冲盐和/或可溶性无机盐。4.权利要求3的脂质体制剂，其中所述的可溶性盐选自磷酸盐、碳酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐和盐酸盐中的ー种或多种。5.权利要求I的脂质体制剂，其中所述的糖或多元醇选自单糖、双糖、可溶性多糖以及小分子多元醇中的ー种或多种，优选为单糖、双糖及小分子多元醇中的ー种或多种。6.权利要求5的脂质体制剂，其中所述的糖或多元醇选自蔗糖、海藻糖、葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅兴国，李志平，李雪如，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：