7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法技术

7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法属于化学领域，更具体的说，本发明专利技术涉及7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法的改进。本发明专利技术就是针对上述问题，提供了一种反应条件温和，产率高，以天然提取磷脂酰乙醇胺为原料，人工合成长循环脂质体膜材甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺；同时采用薄膜分散法制备7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学领域，更具体的说，本专利技术涉及7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法的改进。
本专利技术属于化学领域，更具体的说，本专利技术涉及7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法的改进。
技术介绍
乙基-10-羟基喜树碱，是伊立替康的活性代谢物，喜树碱的衍生物，拓扑异构酶的抑制剂。伊立替康，现今足辉瑞旗下的产品，商品名为Camptosar，2000年FDA批准作为治疗晚期结肠癌的一线药物。体外细胞毒性研究表明，对某些肿瘤细胞SN-38的效力较CPT-ll强l000倍。虽然SN-38有很强的抗癌活性，但其在大部分生物相容和药剂学上可接受的溶剂中都不溶解，限制了其发展。美国新兴的脂质体技术公司Neopharm，利其新磷脂技术平台开发了LE-SN38，现在进行Ⅱ期临床研究，对再生性转移直肠癌进行治疗。
技术介绍
 7-乙基-10-羟基喜树碱，是伊立替康的活性代谢物，喜树碱的衍生物，拓扑异构酶的抑制剂。伊立替康，现今足辉瑞旗下的产品，商品名为Camptosar，2000年FDA批准作为治疗晚期结肠癌的一线药物。体外细胞毒性研究表明，对某些肿瘤细胞SN-38的效力较CPT-ll强l000倍。虽然SN-38有很强的抗癌活性，但其在大部分生物相容和药剂学上可接受的溶剂中都不溶解，限制了其发展。美国新兴的脂质体技术公司Neopharm，利其新磷脂技术平台开发了LE-SN38，现在进行Ⅱ期临床研究，对再生性转移直肠癌进行治疗。
技术实现思路
本专利技术就是针对上述问题，提供了一种反应条件温和，产率高，以天然提取磷脂酰乙醇胺为原料，人工合成长循环脂质体膜材甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法
技术实现思路
本专利技术就是针对上述问题，提供了一种反应条件温和，产率高，以天然提取磷脂酰乙醇胺为原料，人工合成长循环脂质体膜材甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺；同时采用薄膜分散法制备7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法。为实现本专利技术的上述目的，本专利技术采用如下技术方案，本专利技术的7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法是。新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂。粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物。 mPEG2000溶于乙腈中，加入丁二酸酐，再加入吡啶，室温搅拌，减压蒸除乙腈，残余无色透明粘稠液体倾入无水乙醚中，有大量白色固体沉淀，抽滤，得白色粉末，异丙醇重结晶，真空干燥，得mPEGCOOH，白色固体。本专利技术的有益效果。本专利技术产量高，与现有的支化苯乙烯-丙烯腈共聚物的合成方法相比，产量提高了近23％，可以工业化生产；并且，本专利技术反应温和，安全性高，反应周期时间短，生产效率高，原料成本低，可带来很好的经济效益。具体实施方式本专利技术的7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法是。新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂。粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物。 mPEG2000溶于乙腈中，加入丁二酸酐，再加入吡啶，室温搅拌，减压蒸除乙腈，残余无色透明粘稠液体倾入无水乙醚中，有大量白色固体沉淀，抽滤，得白色粉末，异丙醇重结晶，真空干燥，得mPEGCOOH，白色固体。实施例1。新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂。粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物。 mPEG2000溶于乙腈中，加入丁二酸酐，再加入吡啶，室温搅拌12小时，减压蒸除乙腈，残余无色透明粘稠液体倾入无水乙醚中，有大量白色固体沉淀，抽滤，得白色粉末，异丙醇重结晶3次，真空干燥，得mPEGCOOH，白色固体。实施例2。新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂。粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物。 mPEG2000溶于乙腈中，加入丁二酸酐，再加入吡啶，室温搅拌16小时，减压蒸除乙腈，残余无色透明粘稠液体倾入无水乙醚中，有大量白色固体沉淀，抽滤，得白色粉末，异丙醇重结晶5次，真空干燥，得mPEGCOOH，白色固体。以上内容是结合具体的优选实施方式对本专利技术作的进一步详细说明，不能认定本专利技术的具体实施只局限于这些说明，对于本专利技术所属
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本专利技术所提交的权利要求书确定的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
7?乙基?10?羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法，其特征在于：新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂；粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物；mPEG2000溶于乙腈中，加入丁二酸酐，再加入吡啶，室温搅拌，减压蒸除乙腈，残余无色透明粘稠液体倾入无水乙醚中，有大量白色固体沉淀，抽滤，得白色粉末，异丙醇重结晶，真空干燥，得mPEGCOOH，白色固体。

【技术特征摘要】
1.7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法，其特征在于：
新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂；
粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物；
mPEG2000溶于乙腈中，加入丁二酸酐，再加入吡啶，室温搅拌，减压蒸除乙腈，残余无色透明粘稠液体倾入无水乙醚中，有大量白色固体沉淀，抽滤，得白色粉末，异丙醇重结晶，真空干燥，得mPEGCOOH，白色固体。
2.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备方法，其特征在于：新鲜鸡蛋，取其蛋黄搅拌均匀，加入丙酮沉淀，加入甲醇提取，提取液减压浓缩，得粗磷脂；
粗磷脂溶于氯仿中，硅胶柱层析，用氯仿一甲醇洗脱液洗脱，得PE黄色油状物；

【专利技术属性】
技术研发人员：姜丹宁，瞿艳，魏华，
申请(专利权)人：姜丹宁，
类型：发明
国别省市：