系列水溶性羟基喜树碱环烷胺醇衍生物及其制法与用途制造技术

本发明专利技术首次将环烷胺醇亚甲基引入到羟基喜树碱结构中，合成了系列水溶性羟基喜树碱环烷胺醇衍生物，将强细胞毒性的羟基喜树碱修饰成中等细胞毒性的羟基喜树碱环烷胺醇衍生物，提高了诱导肿瘤细胞凋亡的选择性。并首次发现羟基喜树碱脯氨醇在体内具有特殊的氢化还原代谢途径，是已有喜树碱衍生物所不具有的，可通过对细胞内活性氧调控，从而抑制细胞增殖，选择性诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制细胞发炎坏死，不影响正常细胞功能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新型喜树碱衍生物类抗肿瘤药物，以及制备方法和应用。更具体地说涉及9-环烷胺醇亚甲基-10-羟基取代的喜树碱衍生物，以及制备方法和这些化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1966年Wall等从首先在中国特有植物喜树中发现喜树碱(CPT)。1985年发现10-羟基喜树碱(HCPT)，在中国一直用于临床。由于溶解度不理想，对骨髓抑制和腹泻以及肾毒性等严重不良反应限制了临床使用。1985年Redinob和Stewart发现喜树碱抗肿瘤的机理为抑制DNA拓扑异构酶I，引起医药界开展了大规化学结构修饰与构效关系研究。1998年他们又在《Science》上报道了 Topo I为调节DNA空间构型动态变化的关键性酶，并证实喜树碱与DNA拓扑异构酶I分子对接机制。喜树碱衍生物具有作用机制明确，抗癌活性强，广谱，安全可靠，与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性等优点，但是仍有呕吐，腹泻和骨髓抑制等严重不良反应。因此，激发了医药界对此化学结构修饰的热情，迄今喜树碱衍生物专利有 150 多种。已上市的喜树碱衍生物类抗癌药物有3种。1994年伊立替康(CPT-1l)在日本上市(US4604463本文档来自技高网...

【技术保护点】
一系列水溶性羟基喜树碱环烷胺醇衍生物及其盐类,其特征在于，具有通式Ⅰ的结构：其中：X为4`?羟基哌啶基，N?4`?羟乙基哌嗪基，L?脯氨醇基或D?脯氨醇基中的一种。FDA00002860525600011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张世轩，耿涛，姜波，孙晨光，哈莉莎，覃华栋，宋歌，钱媛，范庆宇，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：