一种（+）-三环羟内酯制备方法技术

本发明专利技术属有机化学技术领域，具体为一种（+）-三环羟内酯制备方法。现有技术中该化合物（+）-三环羟内酯的制备，步骤冗长、立体选择性低、成本高。本发明专利技术在有机碱存在下，用光活性Davis氧化剂将潜手性三环内酯在有机溶剂中进行不对称氧化反应，即得（+）-三环羟内酯。本发明专利技术方法原料易得、成本低、选择性好，适合大规模制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属有机化学
，具体涉及一种( + )-三环羟内酯制备方法。
技术介绍
( + )-三环羟内酯为喜树碱、10-羟基喜树碱、拓扑替康、伊立替康等抗肿瘤药物或衍生物不对称合成的关键手性中间体。其结构式如(I)所示:

【技术保护点】
一种（+）?三环羟内酯的制备方法，（+）?三环羟内酯结构式为（I）所示：?式中，R1、R2为相连或不相连的支链或直链C1?C5烷基，其特征在于，制备步骤为：是在有机碱存在下，用光活性Davis氧化剂将潜手性三环内酯（II）在有机溶剂中进行不对称氧化反应，即得光活性（+）?三环羟内酯；其合成路线如下：制备条件为：（1）所用有机碱为六甲基二硅氨碱金属盐，或氨基碱金属盐，或C1?C4的烷基锂；（2）所用光活性Davis氧化剂为(+)?樟脑磺酰氮氧二杂环丙烷类，其结构式如（III）式所示：式中，R3=R4为氢、甲氧基或氯；R5为对?三氟甲基苄基或PS?CH2；（3）化合物潜手性三环内酯（II）/有机碱/Davis氧化剂的摩尔比为：1：0.8~3：1~3；（4）所用有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、N，N?二甲基甲酰胺之一种，或者是其中几种的混合溶剂；（5）反应温度为?78~??40℃；（6）反应时间为5~20?h。128318dest_path_image001.jpg,111318dest_path_image002.jpg,2013100452023100001dest_path_image004aa.jpg...

【技术特征摘要】
1.一种(+)-三环羟内酯的制备方法，(+)-三环羟内酯结构式为(I)所示:2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机碱为六甲基ニ硅氨基钾。3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述光活性Davis氧化剂(+)_樟脑磺酰氮氧ニ杂环丙烷类中，R3= R4=...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芬儿，何秋琴，熊方均，陈文学，王新龙，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：