【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及六氢茚并吡啶类和八氢苯并喹啉类及其作为11 β -羟基类固醇脱氢酶1(HSD I)抑制剂的用途，涉及包含所述化合物的药物组合物及其用于治疗代谢疾病如代谢综合征、糖尿病、肥胖和血脂异常的用途。此外，本专利技术涉及用于制备本专利技术的药物组合物以及化合物的方法。
技术介绍
在文献中，对酶11 β -羟基类固醇脱氢酶(HSD) I具有抑制作用的化合物被建议用于治疗代谢综合征，特别是2型糖尿病、肥胖和血脂异常。在Bulletinof the Chemical Society of Japan 1959, 32, p. 1005-7和 Journalof Organic Chemistry 1964,29, p. 1419-24中，已公开具有以下结构的化合物
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.06 EP 09175233.71.式I化合物、其互变异构体、其立体异构体、其混合物以及其盐2.权利要求I的化合物，具有式I.a3.权利要求I或2化合物，具有式I.4.如权利要求I至3任一项或多项所述的化合物，其中m是O。5.如权利要求I至4任一项或多项所述的化合物，其中 R1选自由以下基团所组成的组Rlb 苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喷哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基，异喹啉基， 其中在吡咯基、呋喃基、噻吩基和吡啶基中，任选地I个CH基团可被N替代，以及在吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基以及异喹啉基中，任选地I或2个CH基团可被N替代， 却满基、2, 3_ _■氧-口引噪基、2-氧代-2,3- _■氧-口引噪基、2, 3_ _■氧-苯并咲喃基、2-氧代_2，3-二氢-苯并咪唑基、2-氧代-2，3-二氢-苯并噻唑基、苯并[1，3] 二氧杂环戊烯基、1，2，3，4_四氢萘基、1，2，3，4_四氢喹啉基、1，2，3，4_四氢异喹啉基、2-氧代-1，2-二氢-喹喔啉基、3-氧代-1，2，3，4-四氢-喹喔啉基、苯并二氢吡喃基以及咪唑并[l，2-a]吡啶基， 其中组Rlb的成员通过芳香碳原子与式I中的羰基连接，以及 其中组Rlb的成员可任选被一个R5、一个R6和/或一个R7取代，前提是如果R1是苯基，取代基R5、R6和/或R7不与式I中连接至羰基的碳原子相邻的碳原子连接。6.如权利要求I至4任一项或多项所述的化合物，其中 R1选自由以下基团所组成的组Rlf:苯并咪唑-5-基、6-甲基-苯并咪唑-5-基和7-甲基-苯并咪唑-5-基。7.如权利要求I至6任一项或多项所述的化合物，其中 R2选自由以下基团所组成的组R2b:氢、卤素、(杂)芳基、氰基、硝基、氨基、羟基、C2_6炔基、C1^烧基以及C3_6环烧基， 其中在Cu烷基和C3_6环烷基中，一个CH2基团可任选被CO或SO2替代，一个CH2基团任选被0或NRn替代，以及一个CH基团任选被N替代，以及其中这些基团都可任选被单氟化或多氟化以及可任选被以下基团单取代或彼此独立地二取代 氯、Cm烷基、氰基、(杂)芳基、氨基、烷基氨基、二-((V3烷基)-氨基、羟基、CV3烧氧基、(杂)芳氧基、Cu烧基硫烧基、CV3烧基亚横酸基和/或C3_6环烧基，其中在C3_6环烷基中，一或两个CH2基团可任选彼此独立地被羰基、0或NRn替代，以及一个CH基团可任选地被N替代，以及其可任选被氟或Cu烷基单取代或独立地二取代。8.如权利要求I至7任一项或多项所述的化合物，其中 R3、R4彼此独立地选自由以下基团组成的组R3/4b :氢、氟、氯、CV3烷基、三氟甲基、氰基、轻基和Cu烧氧基，或 R374b代表R3和R4，其与相邻碳原子连接且结合形成亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，或者，与其所连接的碳原子一起形成咪唑并环、噁唑并环或噻唑并环，其各个可任选被一个或两个独立地选自甲基、二甲氨基、羟基和甲氧基的取代基所取代。9.如权利要求I至8任一项或多项所述的化合物，其中 R5选自由以下基团所组成的组R5b 氟、氯、溴、Ch烷基、C3_6环烷基-C^烷基、C3_6环烷基、(杂)芳基-CV3烷基、(杂)芳基、氰基-(V3烷基、氨基羰基-Cu烷基、CV3烷基-氨基羰基-Cu烷基、二- (Cu烷基)-氨基羰基-Cp3焼基、批略焼-I-基_擬基-Cu焼基、脈P定-I-基_擬基-Cu焼基、脈曝-I-基-擬基-Cp3焼基、4- (C^3焼基)-哌嗪-I-基_擬基-CV3焼基、吗啉-4-基-擬基-Cu焼基、羧基-Cp3烷基、Cp3烷氧基-羰基-Cp3烷基、氨基-Cp3烷基、Cp3烷基氨基-Cp3烷基、二- (Cp3烷基)-氨基-Cp3烷基、吡咯烷-I-基-C^3烷基、哌啶-I-基-C^3烷基、哌嗪-I-基-Cp3烷基、4- (C^3烷基)-哌嗪-I-基-Cp3烷基、吗啉-4-基-Cp3烷基、Cp3-烷基羰基氨基-Cp3烷基、(杂)芳基羰基氨基-Cp3烷基、2-氧代-吡咯烷-I-基-Cm烷基、2-氧代-哌P定-I-基_(^_3焼基、2_氧代_脈曝_1_基-Cu焼基、3_氧代_脈曝-I-基-Cp3焼基、2_氧代_4_((^_3焼基)-脈曝-I-基_(^_3焼基、3_氧代-4-(Cu焼基)-脈曝-I-基_(^_3焼基、3-氧代_吗啉_4_基-Cp3-焼基、轻基-Cp3焼基、Cp3焼氧基-Cp3-焼基、(杂)芳氧基-CV3焼基、二氣甲基、二氣甲基、2，2，2- 二氣_1-轻基乙基、2，2，2- 二氣_1-轻基_1_甲基乙基、2，2，2- 二氟-I-轻基-1-( 二氟甲基)乙基、氰基、氨基擬基、Cu焼基-氨基擬基、二 -(CV3烷基)-氨基羰基、(杂)芳基-Cp3烷基氨基羰基、N- (C^3烷基)-(杂)芳基-Cp3烷基氨基羰基、(杂)芳基氨基羰基、3烷基)-(杂)芳基氨基羰基、吡咯烷-I-基-羰基、哌P定_1_基_擬基、哌嗪_1_基_擬基、4- (C^3焼基)-哌嗪-I-基_擬基、吗啉_4_基-擬基、羧基、CV3烷氧基-羰基、硝基、氨基、Cu烷基氨基、二 -(Cp3烷基)氨基、吡咯烷-I-基、哌P定-I-基、脈曝-I-基、4_...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·埃克哈特，S·彼得斯，H·纳尔，F·希默尔斯巴赫，庄凌航，
申请(专利权)人：生命医药公司，贝林格尔·英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：
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