【技术实现步骤摘要】
囊泡单胺转运体2的苯并喹啉抑制剂 本申请是2009年9月18日提交的专利技术名称为囊泡单胺转运体2的苯并喹啉抑 制剂的中国专利申请200980141378. 0的分案申请。 本申请要求2008年9月18日提交的美国临时申请第61/097, 896号的优先权权 益，其公开内容通过引用并入本文，如同将其完整写入本文。 本文公开了新型苯并喹啉化合物、由其制成的药物组合物，并且还提供了在受治 疗者中抑制囊泡单胺转运体2 (VMAT2)活性的方法以用于治疗慢性运动过度性运动失调。 四苯喧嚷（tetrabenazine) (丁 苯喧嚷（Nitoman)、丁 苯那嚷（Xenazine)、 尺〇1-9569)，即1，3,4,6,7，1113-六氢-9，10-二甲氧-3-(2-甲基丙基）-2!1-苯并[&]喹啉， 是囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂。四苯喹嗪通常用于处方治疗亨廷顿病（Savani等 人，Neurology 2007, 68 (10) ,797;和 Kenney 等人，Expert Review of Neurotherapeutics 2006, 6(1)，7-17)。
【技术保护点】
一种结构式I的化合物或其盐其中：R1‑R27独立选自由氢和氘组成的组；且R1‑R27中的至少一个是氘。
【技术特征摘要】
2008.09.18 US 61/097,8961. 一种结构式I的化合物或其盐其中： R1-R27独立选自由氢和氘组成的组；且R1-R27中的至少一个是氘。2. 如权利要求1所述的化合物，其中R1-R27中的至少一个独立地具有不低于约10%的 氣富集。3. 如权利要求1所述的化合物，其中R1-R27中的至少一个独立地具有不低于约50%的 氣富集。4. 如权利要求1所述的化合物，其中R1-R27中的至少一个独立地具有不低于约90%的 氣富集。5. 如权利要求1所述的化合物，其中R1-R27中的至少一个独立地具有不低于约98%的 氣富集。6. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有选自由以下组成的组的结构式：、 、、 、 、、 、 、 、 、、 、 、 、 ΛΛ、 、 、 、 、 、、 、 、 、 、、 、 、 、 、、 、 、 、 、、 、 、 N 、、 、 、 、 、 、Λ 、 >7.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有选自由以下组成的组的结构式：和T 。8. 如权利要求7所述的化合物，其中表示为D的每个位置具有不低于约10 %的氘富 集。9. 如权利要求7所述的化合物，其中表示为D的每个位置具有不低于约50%的氘富 集。10. 如权利要求7所述的化合物，其中表示为D的每个位置具有不低于约90%的氘富 集。11. 如权利要求7所述的化合物，其中表示为D的每个位置具有不低于约98%的氘富 集。12. 如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物具有结构式：13. 如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物具有结构式：14.如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗VMAT2-介导的病症的药物中的应用。15.如权利要求14所述的应用，其中所述VMAT2-介导的病症是慢性运动过度性运动失 调。16.如权利要求15所述的应用，其中所述慢性运动过度性运动失调选自图雷特综合 征、帕金森病、亨廷顿病、西登哈姆舞蹈症、以及迟发性运动障碍。17.如权利要求16所述的应用，其中所述慢性运动过度性运动失调是亨廷顿病。18.如权利要求14所述的应用，其中所述药物还包括另外的治疗剂。19.如权利要求18所述的应用，其中所述另外的治疗剂选自由奥氮平和匹莫齐特组成 的组。20. 如权利要求18所述的应用，其中所述另外的治疗剂选自由苯二氮平类和抗精神病 药组成的组。21. 如权利要求20所述的应用，其中所述苯二氮平类选自由以下组成的组：阿普唑仑、 阿地唑仑、溴西泮、卡马西泮、氯巴占、氯硝西泮、氯噻西泮、氯噁唑仑、地西泮、氯氟卓乙酯、 艾司唑仑、氟地西泮、氟硝西泮、哈拉西泮、凯他唑仑、劳拉西泮、美达西泮、达唑仑、硝西泮、 去甲西泮、奥沙西泮、氯氮卓钾、匹那西泮、普拉西泮、托非索泮、三唑仑、替马西泮和氯氮 卓。22. 如权利要求20所述的应用，其中所述抗精神病药选自由以下组成的组：氯丙嗪、左 美丙嗪、丙嗪、乙酰丙嗪、三氟丙嗪、氰美马嗪、氯丙沙嗪、地西拉嗪、氟奋乃静、奋乃静、丙氯 拉嗪、醋酸奋乃静、三氟拉嗪、醋奋乃静、硫丙拉嗪、丁酰拉嗪、丙拉嗪、哌氰嗪、硫利达嗪、美 索达嗪、哌泊噻嗪、氟哌啶醇、三氟派啶醇、甲哌酮、莫哌隆、匹泮哌隆、溴哌利多、苯哌利多、 氟哌利多、氟阿尼酮、奥昔哌汀、吗茚酮、舍吲哚、齐拉西酮、氟哌噻吨、氯哌噻吨、氯普噻吨、 替沃噻吨、珠氯噻醇、氟司必林、匹莫齐特、五氟利多、洛沙平、氯氮平、奥氮平、喹硫平、四苯 喹嗪、舒必利、舒托必利、硫必利、瑞莫必利、氨磺必利、维拉必利、左舒必利、锂、丙硫喷地、 利培酮、氯噻平、莫沙帕明、佐替平、阿立哌唑和帕潘立酮。23.如权利要求14所述的应用，其中给药所述化合物造成选自由以下组成的组的至少 一种效应： a. 与非同位素富集的化合物相比降低的所述化合物或其代谢物的血浆水平的个体间 差异； b. 与非同位素富集的化合物相比增加的每剂量单位的所述化合物的平均血浆水平； c. 与非同位素富集的化合物相比降低的每剂量单位的所述化合物的至少一种代谢物 的平均血浆水平； d. 与非同位素富集的化合物相比增加的每剂量单位的所述化合物的至少一种代谢物 的平均血浆水平；和 e.与非同位素富集的化合物相比改善的每剂量单位的所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·G·甘特，M·沙赫巴兹，
申请(专利权)人：奥斯拜客斯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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