丁苯那嗪的合成方法技术

本发明专利技术揭示了一种丁苯那嗪的合成方法，包括以下步骤：步骤一，以二甲胺水溶液和甲醛水溶液为起始原料，反应制得四甲基甲烷二胺；步骤二，将步骤一得到的四甲基甲烷二胺溶于有机溶剂中，滴加乙酰氯后，再滴加5-甲基-2-己酮，进行胺甲基化反应得到中间体3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮；步骤三，将步骤二制得的3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮与6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐反应，制得丁苯那嗪。本发明专利技术使用便宜易得的原料作为起始原料，以亚胺盐为胺甲基化试剂对5-甲基-2-己酮进行胺甲基化反应，提高了化学反应的区域选择性；以水为反应溶剂制备丁苯那嗪，操作简便，没有复杂的后处理过程，具有很好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成领域，尤其涉及一种。
技术介绍
丁苯那嗪最早在瑞士上市，最初用于精神分裂症的治疗。在2008年8月经美国食品和药品管理局(FDA)以快速审批资格批准上市，成为首个且唯一的在美国治疗亨廷顿舞蹈症(HD)的药物。HD是一种遗传性、致死性脑部变性疾病，以人格改变、言语不清、情绪不稳、不自主运动和醉态为特征。通常于中年发病，由于大脑尾状核中细胞死亡，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽能力，病情大约会持续发展15 20年，并最终导致死亡。丁苯那嗪主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2(VMAT 2)来降低单胺类化合物，如5-羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应从而产生药理活性。丁苯那嗪除了抑制VMAT 2外，同时还能对突触前和突触后多巴胺受体有一定的拮抗作用。丁苯那嗪是一个安全有效的治 疗各种运动机能亢进障碍性疾病的药物，与传统的抗精神药相比，丁苯那嗪不会引起迟发型运动障碍。一条生产成本低，且操作简单的制药工艺，对于丁苯那嗪在精神分裂症治疗及其它方面的应用将有很大的推动作用。Osbond 1等报道合成丁苯那嗪的方法中采用昂贵且易燃的四氢铝锂作为还原剂，而且中间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丁苯那嗪的合成方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一，以二甲胺水溶液和甲醛水溶液为起始原料，反应制得四甲基甲烷二胺；步骤二，将步骤一得到的四甲基甲烷二胺溶于有机溶剂中，滴加乙酰氯后，再滴加5？甲基？2？己酮，进行胺甲基化反应得到中间体3？[(二甲基氨基)甲基]？5？甲基？2？己酮；步骤三，将步骤二制得的3？[(二甲基氨基)甲基]？5？甲基？2？己酮与6,7？二甲氧基？3,4？二氢异喹啉盐酸盐反应，制得丁苯那嗪。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑戈，李斌峰，邓建，
申请(专利权)人：江苏暨明医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：