一种舒林酸及其中间体的制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种舒林酸及其中间体的制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本发明专利技术在合成5‑氟‑2‑甲基‑1H‑茚‑3‑乙酸这一关键的舒林酸中间体的过程中，采用酶解法代替传统的碱水解法将腈基转化为羧基，有效地降低了舒林酸产品中氟迁移杂质的含量，反应条件温和可控，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，涉及一种舒林酸及其中间体的制备方法和应用。

技术介绍

1、舒林酸(sulindac)是一种疗效显著的非甾体抗炎药，主要用于缓解类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、急性痛风及肩关节炎带来的疼痛症状，另有报道舒林酸可有效治疗结肠性息肉病。舒林酸的化学名为(z)-5-氟-2-甲基-1-[(4-甲基亚磺酰苯基)亚甲基]-1h-茚-3-乙酸，其结构式如下

2、

3、现有技术报道的合成舒林酸的路线主要有两种。

4、一是richard f.shuman等在《a sterically efficient synthesis of(z)-5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid and its s-oxide,sulindac》一文(j.org.chem.,1977,42(11):1914-1919)中公开的反应路线：

5、

6、通过5-氟-2-甲基-1-茚酮与格式试剂反应，再与乙醛酸缩合，氧化得本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，所述腈水解酶选自CES NL-1、CES NL-2或NIT6803。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-氟-2-甲基-1H-茚-3-乙腈与所述腈水解酶的质量比为37：100-300(g：mg)。

4.根据权利要求1所述的舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲水溶液选自磷酸钠盐缓冲水溶液、磷酸钾盐缓冲水溶液或磷酸铵盐缓冲水溶液；所述磷酸盐缓冲水溶液的pH为6.5-7.5；所述磷酸盐缓冲水溶液的摩尔浓度为8...

【技术特征摘要】

1.一种舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，所述腈水解酶选自ces nl-1、ces nl-2或nit6803。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-氟-2-甲基-1h-茚-3-乙腈与所述腈水解酶的质量比为37：100-300(g：mg)。

4.根据权利要求1所述的舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲水溶液选自磷酸钠盐缓冲水溶液、磷酸钾盐缓冲水溶液或磷酸铵盐缓冲水溶液；所述磷酸盐缓冲水溶液的ph为6.5-7.5；所述磷酸盐缓冲水溶液的摩尔浓度为80-110mm。

5.根据权利要求1所述的舒林酸中间体的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌峰，孟凡开，
申请(专利权)人：江苏暨明医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：