双特异性抗原结合蛋白制造技术

双特异性抗原结合蛋白、其生成方法、含有所述抗体的药物组合物、及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及双特异性抗原结合蛋白、其生成方法、含有所述抗体的药物组合物、及其用途。专利技术背景经工程化改造的蛋白质，诸如能够结合两种或更多种抗原的双或多特异性抗体是本领域中已知的。可以使用细胞融合、化学缀合、或重组DNA技术来生成此类多特异性结合蛋白。最近已经开发出极其多种重组多特异性抗体形式，例如通过融合例如IgG抗体形式和单链域得到的四价双特异性抗体(参见例如Coloma，M.J.等，Nature Biotech.15(1997)159-163；WO 2001/077342；及Morrison，S.L.，Nature Biotech.25(2007)1233-1234)。还有，已经开发出能够结合两种或更多种抗原的数种其它不再保留抗体核心结构(IgA、IgD、IgE、IgG或IgM)的新形式，诸如双抗体、三抗体或四抗体、微型抗体、数种单链形式(scFv、双-scFv)(Holliger，P.等，Nature Biotech 23(2005)1126-1136；Fischer，N.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.06.16 EP 09007857.71.一种双特异性抗原结合蛋白，其包含：
a)抗体的两条轻链和两条重链，所述抗体特异性结合第一抗原并包含
两个Fab片段；
b)特异性结合第二抗原的抗体的两个额外的Fab片段，其中所述额外
的Fab片段经由肽连接头在a)的重链的C或N端融合；
其中在所述Fab片段中，实施下列修饰：
i)在a)的两个Fab片段中，或者在b)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换，
和/或
恒定域CL和CH1彼此替换，
ii)在a)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换，
及
恒定域CL和CH1彼此替换，
且
在b)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换，
或
恒定域CL和CH1彼此替换，
iii)在a)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换，
或
恒定域CL和CH1彼此替换，
且
在b)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换，
及
恒定域CL和CH1彼此替换，
iv)在a)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换，
且
在b)的两个Fab片段中，
恒定域CL和CH1彼此替换，
或
v)在a)的两个Fab片段中，
恒定域CL和CH1彼此替换，
且
在b)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此替换。
2.依照权利要求1的双特异性抗原结合蛋白，其中所述额外的Fab片段经由
肽连接头与a)的重链的C端，或与a)的重链的N端融合。
3.依照权利要求1或2的双特异性抗原结合蛋白，其特征在于：
在所述Fab片段中，实施下列修饰：
i)在a)的两个Fab片段中，或者在b)的两个Fab片段中，
可变域VL和VH彼此...

【专利技术属性】
技术研发人员：S英霍夫琼格，C克莱因，JT雷古拉，W谢弗，JM尚泽，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：