HER2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的制品制造技术

本申请描述了HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的制品。本申请描述了下述方法：延长HER2阳性乳腺癌患者群体中的无进展存活；组合两种HER2抗体来治疗HER2阳性癌症，而不增加心脏毒性；治疗早期HER2阳性乳腺癌；通过共施用来自同一静脉内袋的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的混合物来治疗HER2阳性癌症；治疗HER2阳性转移性胃癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨来治疗HER2阳性乳腺癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂来治疗HER2阳性乳腺癌；及治疗低HER3卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。腹膜癌或输卵管癌。腹膜癌或输卵管癌。

【技术实现步骤摘要】
HER2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的制品
[0001]本申请是申请日为2012年10月11日、中国申请号为201811518146.X、专利技术名称为“HER2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的制品”的专利技术分案申请的第三再分案申请(原申请号为201280061896.3)。
[0002]这一非临时申请依据37CFR
§
1.53(b)提交，依据35USC
§
119(e)要求2011年10月14日提交的美国临时申请流水号61/547,535、2011年12月5日提交的美国临时申请流水号61/567,015、2012年6月8日提交的美国临时申请流水号61/657,669、2012年8月10日提交的美国临时申请流水号61/682,037和2012年8月29日提交的美国临时申请流水号61/694,584的权益，其通过提述完整并入。
[0003]生物材料的保藏
[0004]以下生物材料已经保藏于美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection，12301Parklawn Drive，Rockville，MD 20852，USA)(ATCC)：
[0005]保藏物
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保藏日期
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保藏编号
[0006]细胞#758，A
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HER2，NB9644P28 1990年5月24日
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CRL 10463
[0007]以下生物材料已经保藏于美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection，10801 University Blvd.，Manassas，VA 20110
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2209，USA)(ATCC)：
[0008]保藏物
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保藏日期
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保藏编号
[0009]鼠/鼠杂交瘤细胞系2C4
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1999年4月8日
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HB
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12697
专利

[0010]本专利技术涉及HER2
‑
二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗(Pertuzumab)的用途和包含HER2
‑
二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗(Pertuzumab)的制品。
[0011]具体地，本专利技术涉及延长HER2阳性乳腺癌患者群体中的无进展存活；组合两种HER2抗体来治疗HER2阳性癌症，而不增加心脏毒性；治疗早期HER2阳性乳腺癌；通过共施用来自同一静脉内袋的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(Trastuzumab)的混合物来治疗HER2阳性癌症；治疗HER2阳性转移性胃癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨(vinorelbine)来治疗HER2阳性乳腺癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂来治疗HER2阳性乳腺癌；及治疗低HER3卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
[0012]还涉及一种制品，其包含其中有帕妥珠单抗的管形瓶和其上提供安全性和/或功效数据的包装插页；一种制备所述制品的方法；和一种确保与其相关的、帕妥珠单抗的安全和有效使用的方法。
[0013]另外，本专利技术涉及一种静脉内(IV)袋，其含有适于对癌症患者施用的、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的稳定混合物。
[0014]专利技术背景
[0015]HER受体酪氨酸激酶家族的成员是细胞生长、分化和存活的重要介导物。该受体家族包括四种独特的成员，包括表皮生长因子受体(EGFR、ErbB1、或HER1)、HER2(ErbB2或
p185
neu
)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4或tyro2)。该受体家族的成员已牵连于多种类型的人恶性肿瘤。
[0016]鼠抗HER2抗体4D5的重组人源化型式(huMAb4D5
‑
8，rhuMAb HER2，曲妥珠单抗或美国专利No.5,821,337)在患有过表达HER2的转移性乳腺癌、已接受过大量在前抗癌疗法的患者中是有临床活性的(Baselga等，J.Clin.Oncol.14：737
‑
744(1996))。
[0017]曲妥珠单抗在1998年9月25日从食品药品管理局得到上市许可，用于治疗其肿瘤过表达HER2蛋白的转移性乳腺癌患者。目前，批准曲妥珠单抗在转移性背景中用作单一药剂或与化疗或激素治疗组合，和作为单一药剂或与化疗组合作为辅助治疗用于患有早期HER2阳性乳腺癌的患者。基于曲妥珠单抗的疗法现在是用于患有HER2阳性早期乳腺癌、不具有其使用禁忌证的患者的推荐治疗(处方信息；NCCN指南，版本2.2011)。曲妥珠单抗加多西他赛(或帕利他赛)是一线转移性乳腺癌(MBC)治疗背景中的经注册的标准医护(Slamon等，N Engl J Med.2001；344(11)：783
‑
792；Marty等，J Clin Oncol.2005；23(19)：4265
‑
4274)。
[0018]尽管曲妥珠单抗的施用已在乳腺癌治疗中产生很好的结果，但来自拉帕替尼(1apatinib)临床试验的最近数据似乎表明即使施用曲妥珠单抗，HER2也在肿瘤生物学中起着活性作用(Geyer等，N Engl J Med 2006；355：2733
‑
2743)。
[0019]基于HER2表达为疗法选择用HER2抗体曲妥珠单抗治疗的患者。参见例如，WO99/31140(Paton等)、US2003/0170234A1(Hellmann，S.)和US2003/0147884(Paton等)；以及WO01/89566，US2002/0064785和US2003/0134344(Mass等)。亦参见美国专利No.6,573,043、美国专利No.6,905,830和US2003/0152987，Cohen等，其涉及用于检测HER2过表达和扩增的免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)。如此，对转移性乳腺癌的最佳管理现在不仅考虑患者的一般状况、医学史、和受体状态，而且还考虑HER2状态。
[0020]帕妥珠单抗(亦称为重组人源化单克隆抗体2C4(rhuMAb 2C4)；Genentech，Inc，South San Francisco)代表称为HER二聚化抑制剂(HDI)的一类新药剂中的第一种，且发挥抑制HER2与其他HER受体(如EGFR/HER1、HER2、HER3和HER4)形成活性异二聚体或同二聚体的能力的功能。参见例如，Harari和Yarden Oncogene 19：6102
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14(2000)；Yarden和Sliwkowski.Nat Rev M本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗剂制备供一种改善具有HER2阳性不可切除或转移性的胃或胃食管连接部腺癌的人患者中的无进展存活(PFS)的方法使用的药物的用途，其中该方法包括与曲妥珠单抗和化疗组合对所述患者施用帕妥珠单抗。2.帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、顺铂、和卡培他滨或氟尿嘧啶(5
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FU)制备供一种在除当前治疗之前超过6个月已完成的辅助或新辅助疗法外未接受过针对转移性疾病的在前化疗的人患者中治疗HER2阳性不可切除或转移性的胃或胃食管连接部腺癌的方法使用的药物的用途，其中该方法包括对所述患者以改善无进展存活(PFS)和/或总体存活(OS)的量施用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、顺铂、和卡培他滨或氟尿嘧啶(5
‑
FU)，其中所述患者具有0
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1的东部肿瘤学协作组表现状况尺度(ECOGPS)。3.帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨(vinorelbine)制备供一种在患者中治疗HER2阳性乳腺癌的方法使用的药物的用途，其中该方法包括对所述患者施用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨(vinorelbine)。4.帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和类紫杉烷(taxoid)制备供一种在患者中治疗HER2阳性转移性或局部再发的乳腺癌的方法使用的药物的用途，其中该方法包括对所述患者施用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和类紫杉烷(taxoid)，其中所述患者先前已用曲妥珠单抗和/或拉帕替尼(1apatinib)作为辅助或新辅助疗法治疗过。5.帕妥珠单抗、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：