本发明专利技术涉及花青素提取物的新应用，具体是指花青素提取物在以PKC-α和NF-κB为靶标的临床疾病治疗中的新应用，更具体涉及花青素提取物在抑制PKC-α和/或NF-κB的活化中的应用，在抑制肿瘤细胞发生迁移中的应用，以及在PKC-α和/或NF-κB相关适应症中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及花青素提取物的新应用，具体是指花青素提取物在以rac-α和 NF-K B为靶标的临床疾病治疗中的新应用，更具体是指花青素提取物在细胞中抑制 PKC- α和NF- κ B活化中的应用，以及在抑制肿瘤细胞的迁移中的应用，还涉及花青素提取物在研制治疗肿瘤侵润和转移，以及与HiC- α和/或NF- κ B相关的新的适应症的原创性药物中的应用。
技术介绍
花青素提取物的抗癌功效国内外有许多研究报道，花青素有非常强大的抗氧化和清除自由基的能力，据报道其在体内抗氧化能力是％的50倍，&的20倍(LV LS, Cao D.Study on the antioxidant activity of oligermeric proanthocyanidins. Food Sci Tech, 2000,4 :41-42)；具有多种药理作用，如抗炎、抗肿瘤、抗辐射、保护心血管系统、抗衰老等(DebasisBagchi, Manashi Bagchi, Sidney J Stohs, et al. Free radicals and grape seed proanthocyanidinextract importance in human health and disease prevention. Toxicology, 2000,148 :187-197)。也有研究发现花青素能明显抑制 NCI-H460 细胞的增殖、诱导细胞凋亡和抑制裸鼠肿瘤的生长(高爱霞，罗巨东，吴庆婷，李厚达，薛智谋.花青素能明显抑制NCI-H460细胞.实验动物与比较医学，2008，2 (1)85-89)。花青素专利申请多以提纯技术为主，有防治老年痴呆药物用途、防治糖尿病及血管并发症和治疗结肠炎等功能的专利申请O00510042958.8《原花青素在制备治疗结肠炎药物的新用途》；200710061216. 9《原花青素B2在制备防治糖尿病及血管并发症药物的应用》； 200710037280. 3《原花青素类化合物用于制备防治幽门螺杆菌相关性胃炎的药物和保健食品》)°蛋白激酶C-α (protein kinase C-α ,PKC-α)是PKC家族成员之一，通常处于失活状态，在胞质中丰富表达，PKC-α的核转位可能是细胞凋亡调控机制中的一个重要事件， 能够使众多蛋白质中的丝氨酸和苏氨酸发生磷酸化而发挥作用。因此，PKC-α的活化不仅与正常细胞和异常细胞的生长、分化、凋亡等多种生物学效应有关，更在肿瘤的发生、发展、 转移和多药耐药等方面发挥重要作用。PKC-α与肿瘤细胞的增殖、细胞周期调控及侵袭转移密切相关。并且H(C-a参与了多种疾病如心血管疾病、肿瘤、自身免疫病等的发生发展，是这些疾病治疗的重要药物靶标之一。在心肌肥厚与心衰期，大鼠心肌中可检测HiC-a高表达的磷酸化水平增加；另夕卜，在异丙肾上腺素与苯肾上腺素引起心肌肥厚，HiC-a表达亦增加。研究表明H(C-a 在包括肠细胞、胰腺细胞和乳腺细胞等多种细胞中均表现出抗增殖作用。通过HiC-α对低分化的肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的调节。PKC 不仅在肿瘤的侵袭和转移能力中发挥重要作用，在很多新的适应症中PKC均发挥重要的作用，例如脑缺血(CHEN Qun, ZENG Yin—Ming,WANG Iian—Guo. Protective role of breviscarpin on brain tissue and its effect on immunoreactivity of microtubulemotor protein. Chinese Pharmacological Bulletin. 2001,17(1) :117-8)、糖尿病(左祥生.DAG-PKC信号传导通路与糖尿病血管并发症.国外医学内分泌学分册，2000，20(3) :126-132)、心肌血管病变(M. C. Schaub, MA. Hefti, BA. Harder. Various hypertrophiestimuli induce distinct phenotypes in cardiomycytes. J Mol Med 1997，75 :901-920)、阿尔兹海默病(吴哲，吴晓芝，孙黎光，姚丽.阿尔茨海默病大鼠海马PKC和⑶NF的变化.中国老年学杂志，2004，7 04) =630-638) 等。目前已知的PKC抑制剂主要包括G06976、Staur0Sp0rine，而这两种抑制剂主要是对细胞的侵袭作用和细胞增殖起作用。NF-κ B是一种能在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用的转录因子，它在白血病等非实体瘤中可伴随染色体扩增或易位发生遗传学改变，而在肺癌等实体瘤中则主要由于信号转导异常导致其活性改变。NF-K B还可以调节炎症和自身免疫反应。其活化过程与多种疾病的发生相关，如休克、肾小球肾炎、自身免疫型关节炎、肺纤维化、动脉硬化及艾滋病等。因此，NF-K B及其活化过程可以成为许多疾病治疗的靶标。一些癌蛋白或异常的信号分子可激活NF- κ B,通过NF- κ B通路上调一系列抗凋亡蛋白的表达或抑制JNK的活性，抑制凋亡、促进转化，并可造成肿瘤细胞对放化疗诱导凋亡的抵抗性。故在临床上将NF-K B抑制剂和放化疗配合应用，降低耐药性，在肿瘤治疗方面有着很好的应用前景。 NF-κΒ的激活可调控很多基因的表达，CyclinDl也处于其下游，因此NF-κ B对细胞周期禾口生长也有一定景i响(Ismail HA, Lessard L, Mesmasson AM. Expression of NF-κ B in prostate cancerlymphnode metastases. J Prostate. 2004, 58(3) :308-313)。NF-κ B 激活是肿瘤发展过程中出现较早的改变，尤其是在与炎症相关的肿瘤中，NF-K B在炎症时期就已经激活了，体外实验显示NF-K B的活性可使细胞发生转化，但在体内实验中这种转化作用要等到肿瘤发展的晚期才有所表现。在肿瘤转移过程中NF-K B的作用更是不容忽视，它的激活可上调VEGF、MMPs, uPA、CXCR4等的表达，促进肿瘤血管形成，促进肿瘤细胞的迁移能力，降解周围基质，促进上皮间变，对肿瘤的转移及再生长起促进作用(Helbig G， ChristophersonKff. NF- κ B promotes breast cancer cell miration and metastasis by inducing the expression ofthe chemokine receptor CXCR4J J. Biol Chem. 2003, 278 (24) :21631-21638)。因此通过抑制NF- κ B活性，可阻碍肿瘤血管形成，从而抑制肿瘤细胞的转移这可能成为肿瘤治疗的一项新策略。PKC-α和NF-K B分别是重要的细胞信号分子和炎性介质表达的主要转录因子， 参与细胞的多种活动，Ogata等发现在血管内皮细胞中超氧化物可通过激活PKC而导致 NF-k B 活化并发挥其生物学效应(Ogata N, Yamamot本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马川，
申请(专利权)人：北京诺赛基因组研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：
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