公开了用于测定状况进展、状况发作或状况治疗功效的方法，所述状况的特征在于患者中的脂肪细胞失调。此外，公开了使用单体、同二聚和异二聚形式的脂连蛋白受体的特定C末端片段治疗糖尿病、异常脂肪细胞活性和胰岛素抵抗的方法。此外，公开了治疗异常脂肪细胞活性、治疗代谢综合征、引起胰岛素分泌、增加胰岛素水平、抑制胰岛素降解酶、治疗阿尔茨海默氏病、治疗与脂连蛋白水平相关的心血管疾病、抑制ADAM-17酶、抑制蛋白酶、治疗与TNF-α相关的状况、和治疗与HER2-neu相关的状况的方法。还公开了组合物、剂型和试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及脂连蛋白受体片段。更具体而言，本专利技术涉及单体和二聚形式的脂连蛋白受体片段，诊断和治疗上使用单体和二聚形式的脂连蛋白受体片段的方法，以及包括单体和二聚形式的脂连蛋白受体片段的组合物、剂型和试剂盒。
技术介绍
脂连蛋白受体1 (ADIP0R1)是7次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)。参见例如，WO 01/012662和WO 01/090304。许多医学上重要的生物过程通过涉及G蛋白的信号转导途径介导。为来自 ADIP0R1 (R1 CTF)禾Π ADIP0R2 (R2 CTF) C末端的肽片段的特定细胞外信使(ECM)或C末端片段(CTF)在人血液中具有诊断价值。它们的有用性使用多克隆抗体用质量测量SELDI-T0F免疫亲和法加以证实。这些专利技术是相关申请WO 2007/120,311的主题，其引入本文作为参考。在该工作中，鉴定了 Rl CTF的32个氨基酸的特定长肽序列，其在测试的所有糖尿病患者中完全不存在。更短肽序列也在血液中也发现，但在健康和糖尿病患者中。更短肽序列的水平一般随着疾病状态增加。先前也发现单体ECM32 (SEQ ID N0:1) (R1 CTF32)，如通过2种分开的单克隆抗体证实的3473 Da片段，其在施用于患者时充当胰岛素致敏剂。该专利技术是于2008年7月9 日提交的共同未决申请U. S. 12/169，983的主题。像这样，ADIP0R1的这种C末端片段可以是有用治疗剂，以增加有此需要的患者中的胰岛素分泌，所述患者包括但不限于患有糖尿病、异常脂肪细胞活性和胰岛素抵抗的患者。目前已发现二聚形式的ECM32和二聚形式的ECM25是生物学活性的。也已发现异二聚形式的 ECM32 或 Rl CTF32 R2 CTF32(经由二硫键与 SEQ ID NO: 2 连接的 SEQ ID N0:1) 比同二聚形式的ECM32 (R1 CTF32 Rl CTF32)(经由二硫键与SEQ ID NO: 1连接的SEQ ID NO: 1或经由二硫键与SEQ ID N0:2连接的SEQ ID N0:2))更具活性。本专利技术的方法、组合物、剂型和试剂盒涉及这些以及其他重要目的。专利技术概述已出乎意料地发现特定二聚形式的ADIP0R1的C末端片段抑制ADAM-17的酶促活性和胰岛素降解酶(IDE)，并且从而影响胰岛素水平和受这些酶影响的信号肽例如TNF-α。相应地，这些二聚形式的C末端片段在治疗糖尿病、异常脂肪细胞活性和胰岛素抵抗的治疗方法中是有用的。测定二聚形式的C末端片段水平可以在诊断上使用。也已发现了有用的组合物、剂型和试剂盒。本专利技术部分涉及用于测定状况(condition)进展、状况发作或状况治疗功效的方法，所述状况的特征在于患者中的脂肪细胞失调，所述方法包括测定得自所述患者的生物学流体样品中的肽水平；其中所述肽选自包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第一种异二聚体(heterodimer)，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与 SEQ ID NO: 2具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第一种同二聚体(homodimer)，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第二种同二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID N0:2具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:2具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第二种异二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID N0:5具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:6具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第三种同二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID N0:5具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:5具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第四种同二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID N0:6具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:6具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第三种异二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:5具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第四种异二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:6具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第五种异二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO:2具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:5具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第六种异二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 2具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:6具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；所述第一种异二二聚体的二二聚体所述第一种同二二聚体的二二聚体所述第二种同二二聚体的二二聚体所述第二种异二二聚体的二二聚体所述第三种同二二聚体的二二聚体所述第四种同二二聚体的二二聚体所述第三种异二二聚体的二二聚体所述第四种异二二聚体的二二聚体所述第五种异二二聚体的二二聚体所述第六种异二二聚体的二二聚体使该水平与特征在于脂肪细胞失调的所述状况进展、状况发作或状况治疗功效相关联。 本专利技术还部分涉及治疗有此需要的患者中的糖尿病的方法，其包括步骤 给所述患者施用有效量的肽或其药学上可接受的盐； 其中所述肽选自与SEQ ID NO: 2具有至少约75%同一性的单体肽；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第一种异二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ ID N0:2具有至少约75%同一性，并且其中所述第一个聚体单位和所述第二个聚体单位经由二硫键连接；包括第一个聚体单位和第二个聚体单位的第一种同二聚体，其中所述第一个聚体单位与SEQ ID NO: 1具有至少约75%同一性，并且其中所述第二个聚体单位与SEQ I本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：MJ普日亚，R马，
申请(专利权)人：MJ普日亚，R马，
类型：发明
国别省市：
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