【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术背景血管疾病仍是全球发病和死亡的主导原因之一。靶向常规风险因子的药物降低部分的血管风险。然而，实验数据和临床数据表明，其他新因素可能解释更大部分的冠状动脉病、脑动脉病和外周动脉病及其临床表现的风险。认为清道夫受体介导的血管细胞摄取氧化修饰的低密度脂蛋白(LDL)颗粒(oxLDL)失调是动脉粥样硬化形成中的重要步骤。除介导氧化脂质摄取之外，清道夫受体可以介导促氧化和促炎信号传导途径的激活，所述促氧化和促炎信号传导途径参与内皮细胞和巨噬细胞的活化并且导致动脉粥样硬化的进展和斑块侵蚀/破裂以及导致微血管功能障碍合并组织灌注和氧输送/利用受损，导致心肌缺血或下肢缺血。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是在血管内皮细胞、单核细胞和巨噬细胞、血管平滑肌细胞和血小板上表达的多功能清道夫受体。LOX-1结合oxLDL和其他氧化脂质，导致NADPH氧化酶激活和活性氧的产生，所述活性氧包括超氧化物阴离子。超氧化物阴离子使内皮一氧化氮失活并激活MAP激酶和NF-κB。这转而诱导炎症...
【技术保护点】
分离的抗LOX‑1抗体或其片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.21 US 61/837,7651.分离的抗LOX-1抗体或其片段。
2.分离的抗LOX-1抗体或其片段，其与LOX-1的配体结合结构域结合。
3.与LOX-1的表位结合的分离的抗体或其片段，其中表位包含LOX-1的氨基酸残基100-
109、207-218或228-246。
4.根据任一项前述权利要求的分离的抗体或片段，其中所述抗体或片段阻断OxLDL与
LOX-1蛋白结合。
5.根据任一项前述权利要求的分离的抗体或片段，其中所述抗体或片段抑制oxLDL诱
导的活性氧(ROS)产生。
6.分离的抗体或其片段，其以如通过Biacore所测量的小于或等于34pM或如通过溶液
平衡滴定测定法(SET)所测量的小于或等于4pM的KD结合人LOX-1蛋白。
7.根据任一项前述权利要求的分离的抗体或片段，其中所述抗体或片段包含与表1中
列举的至少一个CDR具有至少95％同一性的至少一个互补决定区。
8.根据任一项前述权利要求的分离的抗体或片段，其中所述抗体或片段包含来自表1
的CDR1、CDR2、和CDR3。
9.根据任一项前述权利要求的分离的抗体或片段，其中所述抗体或片段包含来自表1
的CDR1、CDR2、和CDR3，其中变体在CDR1、CDR2或CDR3之一中具有至少1个至4个氨基酸变化。
10.结合人LOX-1的分离的抗体或其片段，其中抗体或片段包含选自SEQIDNO:5、25、
45、65、85、105、125、145、165、185、205、225、245、265、285、305、325、345和365的重链CDR3。
11.结合人LOX-1的分离的抗体或其片段，其中抗体或片段包含选自SEQIDNO:9、29、
49、69、89、109、129、149、169、189、209、229、249、269、289、309、329、349和369的VH；和选自
SEQIDNO:19、39、59、79、99、119、139、159、179、199、219、239、259、279、299、319、339、359
和379的VH或与其具有97-99％同一性的氨基酸序列。
12.分离的抗体或其片段，包含选自SEQIDNO:9、29、49、69、89、109、129、149、169、
189、209、229、249、269、289、309、329、349和369的可变重链序列。
13.分离的抗体或其片段，包含选自SEQIDNO:19、39、59、79、99、119、139、159、179、
199、219、239、259、279、299、319、339、359和379的可变轻链序列。
14.分离的抗体或其片段，包含选自SEQIDNO:9、29、49、69、89、109、129、149、169、
189、209、229、249、269、289、309、329、349和369的可变重链；和选自SEQIDNO:19、39、59、
79、99、119、139、159、179、199、219、239、259、279、299、319、339、359和379的可变轻链序列。
15.分离的抗体或其片段，包含选自SEQIDNO:3、23、43、63、83、103、123、143、163、
183、203、223、243、263、283、303、323、343和363的重链可变区CDR1；选自SEQIDNO:4、24、
44、64、84、104、124、144、164、184、204、224、244、264、284、304、324、344和364的重链可变区
CDR2；选自SEQIDNO:5、25、45、65、85、105、125、145、165、185、205、225、245、265、285、305、
325、345和365的重链可变区CDR3；选自SEQIDNO:13、33、53、73、93、113、133、153、173、
193、213、233、253、273、293、313、333、353和373的轻链可变区CDR1；选自SEQIDNO:14、34、
54、74、94、114、134、154、174、194、214、234、254、274、294、314、334、354和374的轻链可变区
CDR2；和选自SEQIDNO:15、35、55、75、95、115、135、155、175、195、215、235、255、275、295、
315、335、355和375的轻链可变区CDR3。
16.分离的抗体或其片段，包含选自SEQIDNO:6、26、46、66、86、106、126、146、166、
186、206、226、246、266、286、306、326、346和366的重链可变区CDR1；选自SEQIDNO:7、27、
47、67、87、107、127、147、167、187、207、227、247、267、287、307、327、347和367的重链可变区
CDR2；选自SEQIDNO:8、28、48、68、88、108、128、148、168、188、208、228、248、268、288、308、
328、348和368的重链可变区CDR3；选自SEQIDNO:16、36、56、76、96、116、136、156、176、
196、216、236、256、276、296、316、336、356和376的轻链可变区CDR1；选自SEQIDNO:17、37、
57、77、97、117、137、157、177、197、217、237、257、277、297、317、337、357和377的轻链可变区
CDR2；和选自SEQIDNO:18、38、58、78、98、118、138、158、178、198、218、238、258、278、298、
318、338、358和378的轻链可变区CDR3。
17.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:3的重链可变区CDR1；SEQIDNO:4的重链可
变区CDR2；SEQIDNO:5的重链可变区CDR3；SEQIDNO:13的轻链可变区CDR1；SEQIDNO:
14的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:15的轻链可变区CDR3。
18.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:23的重链可变区CDR1；SEQIDNO:24的重链
可变区CDR2；SEQIDNO:25的重链可变区CDR3；SEQIDNO:33的轻链可变区CDR1；SEQID
NO:34的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:35的轻链可变区CDR3。
19.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:43的重链可变区CDR1；SEQIDNO:44的重链
可变区CDR2；SEQIDNO:45的重链可变区CDR3；SEQIDNO:53的轻链可变区CDR1；SEQID
NO:54的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:55的轻链可变区CDR3。
20.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:63的重链可变区CDR1；SEQIDNO:64的重链
可变区CDR2；SEQIDNO:65的重链可变区CDR3；SEQIDNO:73的轻链可变区CDR1；SEQID
NO:74的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:75的轻链可变区CDR3。
21.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:83的重链可变区CDR1；SEQIDNO:84的重链
可变区CDR2；SEQIDNO:85的重链可变区CDR3；SEQIDNO:93的轻链可变区CDR1；SEQID
NO:94的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:95的轻链可变区CDR3。
22.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:103的重链可变区CDR1；SEQIDNO:104的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:105的重链可变区CDR3；SEQIDNO:113的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:114的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:115的轻链可变区CDR3。
23.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:123的重链可变区CDR1；SEQIDNO:124的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:125的重链可变区CDR3；SEQIDNO:133的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:134的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:135的轻链可变区CDR3。
24.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:143的重链可变区CDR1；SEQIDNO:144的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:145的重链可变区CDR3；SEQIDNO:153的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:154的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:155的轻链可变区CDR3。
25.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:163的重链可变区CDR1；SEQIDNO:164的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:165的重链可变区CDR3；SEQIDNO:173的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:174的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:175的轻链可变区CDR3。
26.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:183的重链可变区CDR1；SEQIDNO:184的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:185的重链可变区CDR3；SEQIDNO:193的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:194的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:195的轻链可变区CDR3。
27.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:203的重链可变区CDR1；SEQIDNO:204的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:205的重链可变区CDR3；SEQIDNO:213的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:214的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:215的轻链可变区CDR3。
28.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:223的重链可变区CDR1；SEQIDNO:224的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:225的重链可变区CDR3；SEQIDNO:233的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:234的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:235的轻链可变区CDR3。
29.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:243的重链可变区CDR1；SEQIDNO:244的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:245的重链可变区CDR3；SEQIDNO:253的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:254的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:255的轻链可变区CDR3。
30.分离的抗体或其片段，包含SEQIDNO:263的重链可变区CDR1；SEQIDNO:264的重
链可变区CDR2；SEQIDNO:265的重链可变区CDR3；SEQIDNO:273的轻链可变区CDR1；SEQ
IDNO:274的轻链可变区CDR2；和SEQIDNO:275的轻链可变区CDR3。
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【专利技术属性】
技术研发人员：W·多勒，J·特劳格，Y·唐，J·诺伊格鲍尔，A·施米德，K·黑尔德魏因，J·布罗格顿，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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