抗‑Siglec‑15抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗‑Siglec‑15抗体，公开了用于治疗和/或预防骨代谢异常的药物组合物，其靶向由在破骨细胞中强烈表达的基因编码的蛋白。具体地，公开了含有抗体等的药物组合物，所述抗体特异性地识别人Siglec‑15且具有抑制破骨细胞形成的活性。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年4月7日的中国专利申请201080004195.7“抗-Siglec-15抗体”的分案申请。
本专利技术涉及可用作骨代谢异常的治疗剂和/或预防剂的物质以及治疗和/或预防骨代谢异常的方法。
技术介绍
已知骨骼为动态性器官，其通过重复形成和吸收，进行持续重建，从而改变其本身的形态并维持血钙水平。健康的骨骼维持由成骨细胞进行的骨形成和由破骨细胞进行的骨吸收之间的平衡关系，从而骨量保持恒定。然而，当骨形成和骨吸收之间的平衡被破坏时，则产生诸如骨质疏松症等骨代谢异常(WO07/093042和EndocrinologicalReview,(1992)13,第66-80页)。作为调节骨代谢的因子，报道了很多全身性激素以及局部性细胞因子，且这些因子互相合作以形成和维持骨(WO07/093042和EndocrinologicalReview,(1996)17,第308-332页)。作为因老龄化导致的骨组织的变化，骨质疏松症的发病众所周知，但是其发病机理包含各种因素，如性激素的分泌降低以及该激素受体异常、骨局部细胞因子表达变动、老化基因的表达、破骨细胞或成骨细胞的分化衰退或功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗体或所述抗体的功能片段，所述抗体结合包含由SEQ ID NO: 2表示的氨基酸序列的氨基酸残基39‑165的多肽，并抑制破骨细胞形成和/或破骨性骨吸收。

【技术特征摘要】
2009.04.09 JP 2009-0946131.一种抗体或所述抗体的功能片段，所述抗体结合包含由SEQIDNO:2表示的氨基酸序列的氨基酸残基39-165的多肽，并抑制破骨细胞形成和/或破骨性骨吸收。2.根据权利要求1所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于：重链序列含有具有CDRH1、CDRH2和CDRH3的可变区，且所述CDRH1包含由SEQIDNO:44表示的氨基酸序列，所述CDRH2包含由SEQIDNO:45和SEQIDNO:97表示的任一个氨基酸序列，所述CDRH3包含由SEQIDNO:46表示的氨基酸序列；且轻链序列含有具有CDRL1、CDRL2和CDRL3的可变区，且所述CDRL1包含由SEQIDNO:47表示的氨基酸序列，所述CDRL2包含由SEQIDNO:48表示的氨基酸序列，且所述CDRL3包含由SEQIDNO:49表示的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有：包含由SEQIDNO:41表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140的重链可变区序列和包含由SEQIDNO:43表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-132的轻链可变区序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体功能片段，其选自：Fab、F(ab’)2、Fab’和Fv。5.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其特征在于它是scFv。6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于所述抗体是嵌合抗体。7.根据权利要求6所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:41表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:43表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-237。8.根据权利要求1-4和6中任一项所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于所述抗体是人源化的。9.根据权利要求7或8所述的抗体，其中所述重链具有人免疫球蛋白G2重链的恒定区，且所述轻链具有人免疫球蛋白κ轻链的恒定区。10.一种抑制破骨细胞形成和/或破骨性骨吸收的抗体或所述抗体的功能片段，其中所述抗体含有：(a)选自下述氨基酸序列的重链可变区：a1)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:51表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a2)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:53表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a3)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a4)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:57表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a5)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:59表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a6)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a7)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:101表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140；a8)一种氨基酸序列，其与选自a1)至a7)的任一个氨基酸序列具有至少95%同源性；a9)一种氨基酸序列，其与选自a1)至a7)的任一个氨基酸序列具有至少99%同源性；和a10)一种氨基酸序列，其包含在选自a1)至a7)的任一个氨基酸序列中的一个至几个氨基酸残基的置换、删除或添加；和(b)选自下述氨基酸序列的轻链可变区：b1)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:61表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b2)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:63表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b3)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:65表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b4)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:67表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-132；b5)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b6)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:71表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b7)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:103表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b8)一种氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:105表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133；b9)一种氨基酸序列，其与选自b1)至b8)的任一个氨基酸序列具有至少95%同源性；b10)一种氨基酸序列，其与选自b1)至b8)的任一个氨基酸序列具有至少99%同源性；和b11)一种氨基酸序列，其包含在选自b1)至b8)的任一个氨基酸序列中的一个至几个氨基酸残基的置换、删除或添加。11.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:51表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:61表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。12.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:53表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:63表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。13.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:65表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。14.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:67表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-132。15.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:57表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。16.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:59表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:71表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。17.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。18.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:101表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。19.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:103表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。20.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列含有重链可变区，所述重链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140，且所述轻链序列含有轻链可变区，所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列，其包含由SEQIDNO:105表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。21.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:51表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:61表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。22.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:53表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:63表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。23.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:65表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。24.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:67表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-237。25.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:57表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。26.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:59表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:71表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。27.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。28.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:101表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。29.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:103表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。30.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段，其特征在于含有重链序列和轻链序列，所述重链序列包含由SEQIDNO:99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466，且所述轻链序列包含由SEQIDNO:105表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。31.一种药物组合物，其特征在于包含至少一种根据权利要求1-30所述的抗体或所述抗体的功能片段。32.根据权利要求31所述的药物组合物，其特征在于是骨代谢异常的治疗剂和/或预防剂。33.一种用于治疗和/或预防骨代谢异常...

【专利技术属性】
技术研发人员：昼间由晴，津田英资，泷泽刚，中山麻纪子，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP