来自β溶血性链球菌菌株的ORF554的组合物和使用方法技术

技术编号:7140860 阅读:201 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及包括C组和G组链球菌的肽基脯氨酰异构酶(PPI)多肽和编码其的多核苷酸的组合物和使用方法。本发明专利技术还涉及包括PPI多肽和多核苷酸的免疫原性组合物,以及结合PPI多肽的抗体和抗体片段。此外,本发明专利技术涉及使用免疫原性组合物在受试者中诱导针对β溶血性链球菌的免疫应答,以及通过施用治疗抗体或抗体片段赋予被动免疫性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】来自β溶血性链球菌菌株的ORF 554的组合物和使用方法背景总的来说,本专利技术涉及细菌学、传染病和免疫学领域。更具体而言,本专利技术涉及包 括β溶血性链球菌(hemolytic streptococci)多肽的多核苷酸、多肽和免疫原性组合物。β溶血性链球菌(BHS)物种是负责从浅表感染到更严重病的众多人疾病的重要 病原体。它们包括来自血清学A、B、C和G组的物种。A组链球菌属细菌(GAS;化脓性链球 菌(Sti^ptococcus pyogenes))可负责大多数情况的病,并且可以导致非侵入性疾病,例 如咽炎、猩红热、脓疱病、蜂窝织炎或丹毒,但某些菌株可以导致更严重的侵入性感染,例如 中毒性休克综合征、坏死性筋膜炎和败血病。另外,表面感染的并发症可以导致免疫介导 的后遗症。兰斯菲尔德的(Lancefield’ s)B组链球菌(GBS ;无乳链球菌(Str印tococcus agalactiae))是新生儿中的新生儿败血症的主要原因,并且可以引起老年患者中的肺炎。 链球菌C和G组最初被公认为动物病原体,但近年来已显示具有关于人疾病的强烈潜力。病 一般与A组链球菌中相似地呈现其自身,但仍未显示导致免疫介导的后遗症。C和G组链球 菌通常在具有潜在健康问题的患者中呈现,对于老年患者具有重要性并且在几个链球菌物 种中分散。概述在一个方面,本专利技术提供了由C组或G组链球菌开放读码框编号5M0)RF 554) 编码的新型多肽。在一个实施方案中,本专利技术提供了包括SEQ ID N0:11中所示的氨基 酸序列的分离多肽,所述序列是得自下述的新型几种不同ORF 5M序列的共有序列停 乳链球菌似马亚种(Str印tococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis),艮口 SEQ ID N0: 2、SEQID NO :8、SEQ ID NO :10、SEQ ID NO 26 和 SEQ ID NO 28 ;星座链球菌星座亚种 (Streptococcus constellatus subsp. Constellatus),艮SEQ IDNO 4 禾口 SEQ ID NO 32 ; 咽颊炎链球菌(Str印tococcus anginosus),即 SEQ ID NO :6 和 SEQ ID NO :30 ;或其片段。 在某些实施方案中,分离多肽包括如下氨基酸序列或其片段或由如下氨基酸序列或其片段 组成,所述氨基酸序列在 SEQ ID NO :2、SEQ ID NO :4、SEQ ID NO :6、SEQID NO :8、SEQ ID NO 10,SEQ ID NO 26,SEQ ID NO 28、SEQ IDNO 30 禾口 / 或 SEQ ID NO :32 中显示。在某些 实施方案中,分离多肽具有肽基脯氨酰异构酶(PPI)活性。在另一个方面,本专利技术提供了包括如下氨基酸序列或由如下氨基酸序列组成的分 离多肽,所述氨基酸序列与 SEQ ID NO 2,SEQ IDNO :4、SEQ ID NO :6、SEQ ID NO :8、SEQ ID NO :10, SEQ IDNO :11、SEQ ID NO :26、SEQ ID NO :28、SEQ ID NO :30 和 / 或 SEQID NO :32 至少90 %、95 %或99 %等同。在某些实施方案中,分离多肽具有肽基脯氨酰异构酶活性。在另一个方面,本专利技术提供了编码链球菌ORF 5M多肽或其片段的分离多核苷 酸。在一个实施方案中,本专利技术提供了分离多核苷酸,其编码包括SEQ ID N0:11中所示的氨 基酸序列或其片段的多肽。在某些实施方案中,分离多核苷酸编码包括如下氨基酸序列或 其片段或由如下氨基酸序列或其片段组成的多肽,所述氨基酸序列在SEQ ID NO 2, SEQID NO :4、SEQ ID NO :6、SEQ ID NO :8、SEQ ID NO :10、SEQ ID NO :26、SEQ ID NO :28、SEQ ID N0:30和SEQ ID NO :32中的任何一个或多个中显示。在某些实施方案中,分离多核苷酸包括如下核苷酸序列或其片段或由如下核苷酸序列或其片段组成,所述核苷酸序列在SEQ ID NO :1、SEQ IDNO :3、SEQ ID NO :5、SEQ ID NO :7、SEQ ID NO :9、SEQ IDNO :25、SEQ ID NO 27,SEQ ID NO : 和SEQ ID NO :31中的任何一个或多个中显示。在某些实施方案中,多核 苷酸与调节元件可操作地连接。在另一个方面,本专利技术提供了编码包括如下氨基酸序列或由如下氨基酸序列组成 的多肽(或其片段)的分离多核苷酸,所述氨基酸序列与SEQ ID NO 2,SEQ ID NO :4、SEQ ID NO :6,SEQ ID NO :8、SEQID NO 10,SEQ ID NO =IUSEQ ID NO :26、SEQ ID NO :28、SEQID NO :30和SEQ ID NO :32中的任何一个或多个至少90%、95%或99%等同。在某些实施方案 中,分离多肽具有肽基脯氨酰异构酶活性。在其他实施方案中,分离多核苷酸包括如下核苷 酸序列或其片段或由如下核苷酸序列或其片段组成,所述核苷酸序列与SEQ ID NO=USEQ IDNO :3、SEQ ID NO :5、SEQ ID NO :7、SEQ ID NO :9、SEQ ID NO :25、SEQ IDNO :27、SEQ ID NO : 和SEQ ID NO :31中的任何一个或多个至少90%、95%或99%等同。在某些实施方 案中,多核苷酸与调节元件可操作地连接。在某些实施方案中,调节元件包括诱导型启动子 和/或组成型启动子。在另一个方面,本专利技术提供了包括核苷酸序列的多核苷酸载体,所述核苷酸序列 编码包括如下氨基酸序列或其片段或由如下氨基酸序列或其片段组成的多肽,所述氨基酸 序列与 SEQ ID NO :2、SEQ ID NO :4、SEQ ID NO :6、SEQ ID NO :8、SEQ ID NO :10、SEQ ID NO 1 USEQID NO 26,SEQ ID NO 28、SEQ ID N0:30 禾口 SEQ ID NO :32 中的任何一个或多个 至少90%、95%或99%等同,或100%等同。在某些实施方案中,分离多肽具有肽基脯氨酰 异构酶活性。载体可以是例如质粒载体、病毒载体等。在其他实施方案中,多核苷酸载体包 括核苷酸序列(或其片段),其与 SEQ ID NO :1、SEQ IDNO :3、SEQ ID NO :5、SEQ IDNO :7、 SEQ ID NO :9、SEQ ID NO :25、SEQ ID NO :27、SEQ ID NO 29 和 SEQ ID NO 31 中的任何一 个或多个至少90%、95%或99%等同,或100%等同。在某些实施方案中,多核苷酸载体是 表达载体,其使得能够产生重组链球菌PPI蛋白质。在另一个方面,本专利技术提供了包括分离多核苷酸的离体细胞,所述分离多核苷酸 包括如下核苷酸序列或其片段或由如下核苷酸序列或其片段组成,所述核苷酸序列编本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包括如下氨基酸序列的分离多肽,所述氨基酸序列与SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30和SEQID NO:32中的任何一个或多个至少90%等同。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:E·墨菲
申请(专利权)人:惠氏有限责任公司
类型:发明
国别省市:US

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