本发明专利技术涉及医药领域，尤其涉及白皮杉醇的新用途。本发明专利技术提供了白皮杉醇在制备抑制细菌和/或病毒感染的药物中的应用。本发明专利技术证明白皮杉醇对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌有抗菌作用；对甲型流感病毒和RSV有抑制作用，其IC50浓度均为0.03mg/mL，SI均为8.00。经体内实验证明，白皮杉醇对细菌感染或RSV感染的小鼠的死亡具有显著(p<0.01)的保护作用，效果优于白藜芦醇。另外，细胞毒性实验结果显示，白皮杉醇的TC50浓度为0.25mg/mL，TC0浓度为0.06mg/mL。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及白皮杉醇的新用途。
技术介绍
感染性疾病是临床常见病和多发病，主要是由细菌、病毒或真菌等病原体入侵体 内引起的炎性反应，在我国是危害人们健康的主要疾病类型。WHO发表的危害人群健康最 严重的48种疾病中，感染性疾病约占40种，占病种总数的85%左右。其药物预防和治疗 以抗生素及抗病毒类西药为首选，虽然有效，但存在抗病原谱窄、只对敏感菌和特定病毒有 效，对敏感菌和其他病毒无效、疗效不稳定（因敏感菌耐药和病毒变异而降效或失效）、毒 副作用显著等缺陷，还不能称为理想药物。 白皮杉醇（3, 3'，4, 5'-四羟基反式二苯乙稀，英文名称为Piceatannol)结构如式 I所示： 白皮杉醇是一种在葡萄、大黄藓、甘蔗等中发现的多酚类物质。药理学研究显示： 白皮杉醇具有抗癌、抗细胞增殖、抗炎、免疫调节、抗脂质氧化、抗菌和抑制胃中H+-K+-ATP 酶等多种药理活性。研究还发现白皮杉醇能较好抑制铜离子诱导的低密度脂蛋白（LDL)生 成。并且白皮杉醇对稳定的自由基1，1_二苯基-2-间三硝基苯基偕腙肼（DPPH)具有较强 的清除能力。白皮杉醇对超氧阴离子的清除能力很强。此外，在大鼠的心肌缺血再灌注实 验中发现，白皮杉醇在10ymol/L剂量下即可显著降低心肌梗死面积、减少超氧阴离子的 产生和增强冠脉血流功能，因此，认为白皮杉醇还是良好的抗氧化剂和心血管保护剂。 但目前尚未见白皮杉醇对细菌或病毒感染具有抑制作用的报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供白皮杉醇的新用途。本专利技术实验表 明，白皮杉醇具有良好的抗细菌感染和抗病毒感染的作用，能够用于制备治疗和/或预防 病毒和/或细菌感染的药物。 本专利技术提供了白皮杉醇在制备抑制细菌和/或病毒感染的药物中的应用。 白皮杉醇是一种多酚类化合物，本专利技术通过实验证明，白皮杉醇在体内和体外皆 具有良好的抑菌作用和抗病毒作用。能够作为抑制细菌和/或病毒感染的药物使用。 在本专利技术的实施例中，细菌为呼吸道致病菌或消化道致病菌。 在一些实施例中，细菌为葡萄球菌、溶血性链球菌或肺炎链球菌中任一种或两者 以上的组合。 在一些实施例中，葡萄球菌为金黄色葡萄球菌；溶血性链球菌为乙型溶血性链球 菌。 葡萄球菌、溶血性链球菌或肺炎链球菌是常见的呼吸道致病菌和消化道致病菌。 其中： 葡萄球菌是一类常见的球状细菌，代表种有金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬 色葡萄球菌等。金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染， 也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。 溶血性链球菌又称沙培林，分为甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌和丙型溶 血性链球菌。其中，乙型溶血性链球菌常引起扁桃体、咽部、中耳等感染。亦为肾盂肾炎、产 褥热、猩红热的病原体。 肺炎链球菌是引起肺炎等疾病的链球菌属细菌。肺炎链球菌主要引起大叶性肺炎 以及气管炎、中耳炎、脑膜炎、胸膜炎、心内膜炎、败血症等疾病。 本专利技术实验表明，白皮杉醇对乙型溶血性链球菌的最低抑菌浓度（MIC)为 1667mg/L，最低杀菌浓度（MBC)为2500mg/L;对肺炎链球菌的MIC为833mg/L，MBC为 1458mg/L;对金黄色葡萄球菌的MIC为52mg/L，MBC为261mg/L。 实验表明，在80mg/kg的剂量下，白皮杉醇能够使感染金黄色葡萄球菌的小鼠的 存活率维持在70 %，维持肺炎链球菌感染小鼠的存活率为55 %。该效果说明，白皮杉醇对 细菌感染小鼠的死亡具有显著（P〈〇. 01)的保护作用，而该效果优于同等剂量下白藜芦醇 对感染小鼠的保护作用。 在本专利技术的实施例中，病毒为呼吸道病毒。 在一些实施例中，呼吸道病毒为正粘病毒或副粘病毒。 在一些实施例中，正粘病毒为甲型流感病毒；副粘病毒为呼吸道合胞病毒。 呼吸道病毒是以呼吸道为侵入门户，在呼吸道粘膜上皮细胞增殖的，能够引起呼 吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒的总称。正、副粘病毒的分别以其核酸是 否分节段为标准，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒。 流感病毒是正粘病毒中的一个种，其中甲型流感病毒为常见流感病毒，对人类致 病性高，甲型流感病毒的亚型有：甲型H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和 H10N8。 在一些实施例中，甲型流感病毒为HlNl亚型。 呼吸道合胞病毒（RSV)属副黏病毒科肺炎属，RSV感染是导致婴幼儿住院治疗的 重要病原体。 本专利技术实验表明，体外抗流感病毒实验的结果显示，白皮杉醇具有抗甲型流感病 毒的作用，其IC5。浓度为0. 03mg/mL，选择指数为8. 00 ;白皮杉醇具有抗RSV的作用，其IC5。 浓度为〇? 〇3mg/mL，选择指数为8. 00。 体内抗流感病毒实验的结果显示，白皮杉醇对RSV感染小鼠死亡有明显的的保护 作用。白皮杉醇高、低剂量组小鼠存活率与模型组相比具有显著性差异，且结果表明，白皮 杉醇低剂量组的效果与白藜芦醇高剂量的效果相当。并且，白皮杉醇高、低剂量组对RSV感 染小鼠体质量、肺指数具有非常显著（P〈〇. 01)的改善，作用优于白藜芦醇 在本专利技术的实施例中，白皮杉醇用于抑制细菌和/或病毒感染的剂量为50mg/人 /d~500mg/ 人 /d。 在一些实施例中，白皮杉醇用于抑制细菌和/或病毒感染的剂量为80mg/kg/d。 白皮杉醇在有效范围内对MDCK细胞和H印-2细胞的无明显毒性，实验表明，白皮 杉醇对细胞的半数毒性浓度（TC50)为0. 25mg/mL，最大无毒浓度（TC。）为0. 06mg/mL。 本专利技术实验表明，白皮杉醇能够抑制细菌和/或病毒的感染。白皮杉醇所能够抑 制的细菌为呼吸道或消化道的致病菌；病毒为呼吸道病毒。 本专利技术还提供了白皮杉醇在制备防治呼吸道感染的药物中的应用。 在本专利技术的实施例中，呼吸道感染为流感、普通感冒、咽喉炎、支气管炎或肺炎。 在一些实施例中，流感为HlNl型流感。 本专利技术还提供了一种防治呼吸道感染的药物，包括白皮杉醇和药学上可接受的辅 料。 在本专利技术的实施例中，防治呼吸道感染的药物的剂型为口服制剂、注射剂或喷雾 剂。 在一些实施例中，注射剂为注射液或注射粉针剂。 在一些实施例中，口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服 液剂、滴丸剂、糖浆剂。 本专利技术提供了白皮杉醇在制备抑制细菌和/或病毒感染的药物中的应用。本专利技术 通过体外抗菌实验，证明白皮杉醇对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌有抗 菌作用；体外抗流感病毒实验的结果显示，白皮杉醇显示出抗甲型流感病毒和RSV的作用。 经体内实验证明，白皮杉醇对细菌感染小鼠的死亡具有显著（P〈〇. 01)的保护作用，而该效 果优于同等剂量下白藜芦醇对感染小鼠的保护作用。并且，白皮杉醇对RSV感染小鼠死亡 有明显的的保护作用，且白皮杉醇低剂量组的效果与白藜芦醇高剂量的效果相当。另外，细 胞毒性实验结果显示，白皮杉醇的TC50浓度为0. 25mg/mL，TCO浓度为0. 06mg/mL，证明其 在有效范围内未见细胞毒性。【具体实施方式】 本专利技术提供了白皮杉醇的新用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适本文档来自技高网...
【技术保护点】
白皮杉醇在制备抑制细菌和/或病毒感染的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘一丹，杨旭娟，龚云麒，黄茜，张伟，张建文，尚建华，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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