三七总皂苷和乙酰天麻素在肌萎缩侧索硬化症中的应用制造技术

本发明专利技术公开了三七总皂苷和乙酰天麻素的医药新用途，涉及三七总皂苷及乙酰天麻素联合应用在制备预防和治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的药物中的新用途。实验结果显示，三七总皂苷和乙酰天麻素合用将对ASL起到预防和治疗作用，具有很好的临床应用价值。具有很好的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
三七总皂苷和乙酰天麻素在肌萎缩侧索硬化症中的应用


[0001]本专利技术涉及三七总皂苷和乙酰天麻素联合用药，特别涉及三七总皂苷和乙酰天麻素联合用药在制备防治肌萎缩侧索硬化症的药物中应用。

技术介绍

[0002]肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种罕见致死性神经系统疾病，以脊髓和大脑中运动神经元的变性退化为特征，其临床表现为肌肉无力、萎缩，言语、吞咽、呼吸功能障碍等(ZAREI S，CARR K，REILEY L，et al.A comprehensive review of amyotrophic lateral sclerosis[J]，Surg Neurol Int，2015，6(1):171)，该疾病收录于2018年国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》中。ALS在全球范围内的发病率约为1.5/10万，大部分患者会在症状首次出现的3～5年内由于呼吸肌无力导致的呼吸衰竭而死亡(MILLER RG，APPEL SH，Introduction to supplement:the current status of treatment for ALS[J]；Amyotroph Lateral Scler Fro
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ntotemporal Degener，2017，18(Suppl 1):S1－S4.)。大约10％的ALS病例是家族性的，通常为显性遗传特征，其余约90％的ALS病例是分散性的，没有家族史。ALS致病机制复杂，研究认为ALS的发病机制主要包括氧化应激、基因突变、兴奋性毒性、病毒感染、金属和微量元素不平衡、线粒体异常和免疫炎症反应等(郭永强，李森，张海鸿等，肌萎缩侧索硬化发病机制的研究进展[J])，中国康复理论与实践，2017，23(6):685－689)，炎症和氧化应激在SOD1介导的运动神经元变性中的作用成为近来研究热点。这些发病机制之间相互联系，相互影响，最终引起了以运动神经系统为主的多系统病变，该疾病目前尚无治愈或有效治疗方法。尽管多年来有许多药物治疗研究，利鲁唑(riluzole tablets，其化学名称为：2
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氨基
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三氟甲氧基苯并噻唑)仍是惟一被FDA批准应用于治疗ALS的药物，但也只能有限的延长病人的生存期，而且该药极其昂贵，绝大多数患者家庭难以承受，该药还会导致肝肾功能损害，因此急需开发更为安全、经济和有效的药物。
[0003]三七总皂苷(PNS)具有扩张血管、改善微循环障碍、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等作用，被广泛应用于心脑血管疾病、血液疾病、免疫性疾病、肿瘤等疾病的治疗与研究中。乙酰天麻素为4
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羟甲基苯
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2，3，4，6
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四
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O
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乙酰
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β
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D
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吡喃葡萄糖甙，是天麻素的同类衍生物，其镇静指数较天麻素强1.77倍，临床试验证明其对神经衰弱、血管性头痛等疾病的治疗效果优于天麻素(X iong JM，MoYQ，Liang B，C hen Z H，Deng SX.Influences of aceta
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gastrodin on fetuses of mice and rats[J]；Zhongguo Yao Li Xue Bao，1987，8(1):57
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59)。
[0004]然而两者单用或联合应用在ALS中的作用尚未见报道，本专利技术公开了三七总皂苷和乙酰天麻素联合应用的医药用途。本专利技术通过实验发现三七总皂苷和乙酰天麻素联合应用后对脑损伤的保护作用较单用强；同时两者合用可以显著地减少MDA、LDH的生成、提高SOD活性，从而拮抗在缺血缺氧时产生的氧自由基对脑细胞的损害；两者合用还可以显著降低脑缺血后大鼠脑组织匀浆中TNF
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α和IL
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6含量，从而对抗IL
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6和TNF
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α所致的炎性损伤。
由于炎症和氧化应激在SOD1介导的运动神经元变性中的作用为近来研究热点，设计含药血清细胞实验发现，三七总皂苷和乙酰天麻素联合应用后的含药血清能明显促进转染hSODl
G93A
质粒后的NSC34细胞存活，活力明显增加(P<0.001)；并具有降低MDA的作用(P<0.01)；同时对自由基损伤及炎性损伤有保护作用。根据ASL可能的发病机制，三七总皂苷和乙酰天麻素合用能针对ASL发病机制进行干预，对ASL起到预防和治疗作用。
[0005]在20世纪80年代后期由日本学者Hiroko Iwama首次提出了“血清药理学方法”，经过多年的努力目前已经取得了较大的进展，被认为是中药研究的新思维与新突破(付晓烨、康泰、吴景东，桃红四物汤含药血清对离体细胞影响研究概况[J]，实用中医内科杂志,2015,29(2):172
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175；Zhang J,Zhang L,Qiu J,et al.Isobaric tags for relative and absolute quantitation(i TRAQ)
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based proteomic analysis of Cryptococcus humicola response to aluminum stress.J Biosci Bioeng.2015；120(4):359
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363；高娜、亢泽峰、褚文丽等，加减驻景方含药血清对CoCl2诱导ARPE
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19细胞表达VEGF及HIF
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1α的影响，中国中医眼科杂志，2016，26(6):351
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354)。
[0006]血清药理学并非一个独立的学科，而是一种将含药血清施加于实验反应体系，用于研究该药物(尤其是中药和复方药等复杂成分药物)作用效果及药理机制等的实验技术方法，目前正趋于成熟。(Gao SY,Gong YF,Sun QJ，et al.Screening antitumor bioactive fraction from Sauromatum giganteum(Engl.)usimano&Hett and sensitive cell lines with the serum pharmacology method and dentification by UPLC
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TOF
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MS.Molecules.2015；20(3):4290；韩莉、龚享、杨钦河等；基于NF
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κB通路探讨疏肝健脾含药血清对LPS刺激下大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤保护作用机制研究[J]，中成药,2015,37(5):1114
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1119)。所谓“含药血清”，是指给动物服用一定量的药物之后，经过一段时间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.三七总皂苷和乙酰天麻素联合应用在制备治疗和/或预防肌萎缩侧索硬化症的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于降低肌萎缩侧索硬化症细胞模型中MDA水平。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于提高肌萎缩侧索硬化症中神经细胞活力。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于抑制肌萎缩侧索硬化症中神经兴奋毒性、抑制神经细胞的凋亡和/或促进神经细胞的增殖。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于促进肌萎缩侧索硬化症中细胞存活、抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘一丹，尚建华，杨旭娟，黄茜，陈建勋，刘国光，刘军锋，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：