本发明专利技术属制药领域，涉及桃拓罗汉松中萃取得到的天然产物桃拓酚在制备防治缺血性脑中风的药物中的应用。本发明专利技术通过大鼠脑皮层神经元细胞的谷氨酸、缺糖缺氧模型和大鼠大脑中动脉阻断实验模型的研究，结果显示，所述的桃拓酚能降低谷氨酸引起的神经毒性；减少缺糖缺氧引起的神经元损伤；增加皮层神经元细胞和脑组织中的谷胱甘肽过氧化酶的活性和超氧化物岐化酶的活性；减少脑中风后的脑缺血梗死体积，改善神经行为学评分。结果证实，所述的桃拓酚对缺血脑组织具有明显的神经保护作用，可制备防治缺血性脑中风的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属制药领域，涉及桃拓罗汉松中萃取得到的天然产物桃拓酚在制备药物组 合物中的应用，尤其是在制备防治缺血性脑中风的药物中的应用。
技术介绍
缺血性脑中风是一类具有发病率高、致残率高、死亡率高的脑血液循环障碍性 疾病。研究表明，谷氨酸（Glutamate，Glu)引起的兴奋性神经毒性，以及过多活性氧 (Reactiveoxygenspecies，R0S)的产生等是引起脑血管系统的损伤的主要原因。还原型 谷胱甘肽（Glutathione，GSH)、超氧化物岐化酶（superoxidedismutase，S0D)等是脑组织 的内源性抗氧化系统，具有抗氧化的作用。 桃拓酚是从桃拓罗汉松的心材中萃取得到的天然产物。已有研究报道证明桃拓酚 具有抗疟原虫、抗微生物和抗真菌等作用。但是桃拓酚作为一种抗氧化剂用于缺血神经的 保护尚未见研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供桃拓酚在制备药物组合物中的应用，尤其是在制备防治缺血 性脑中风的药物中的应用。 本专利技术所述的桃拓酚的分子式为：C20H300 (可市购） 本专利技术通过大鼠皮层神经元细胞原代实验，检测所述的桃拓酚对谷氨酸引起的神 经兴奋性毒性的影响；对缺糖缺氧的皮层神经元细胞的影响。通过线栓法阻断大脑中动脉 制备脑缺血研究模型实验，检测所述的桃拓酚对梗死体积的影响；对脑缺血后行为学评分 的影响；对原代皮层神经元细胞和脑组织中的还原型谷胱甘肽以及超氧化物岐化酶的影 响。 实验结果证实，所述的桃拓酚能降低谷氨酸引起的神经毒性；减少缺糖缺氧引起 的皮层神经元损伤；增加皮层神经元细胞和脑组织中的谷胱甘肽过氧化酶的活性和超氧化 物岐化酶的活性；减少脑中风后的脑缺血梗死体积，改善神经行为学评分。进一步说明所述 桃拓酚可制备防治缺血性中风的药物。 为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本专利技术进行详细地描述。需要 特别指出的是，具体实例和附图仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文 说明，在本专利技术的范围内对本专利技术做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本 专利技术的范围内。【附图说明】 图1是桃拓酚降低谷氨酸引起的皮层神经元细胞毒性的实验结果， 其中，:和对照组相比P< 0.001 :和谷氨酸组相比P< 0.001，P < 0. 01?p< 0. 05〇 图2是桃拓酚减少缺糖缺氧引起的皮层神经元损伤的实验结果， 其中，:和对照组相比p< 0. 001 :和缺糖缺氧组相比p< 0. 001。 图3是桃拓酚提高皮层神经元细胞的还原型谷胱甘肽、超氧化物岐化酶活性的实 验结果， 其中，:和对照组相比p< 0.001，p< 0.01 :和谷氨酸组相比p < 0. 01?p< 0. 05〇 图4是桃拓酚提高脑组织中的还原型谷胱甘肽、提高超氧化物岐化酶活性的实验 结果， 其中，# :和假手术组相比p< 0. 01 :和脑缺血组相比p< 0. 01，p< 0. 05。 图5是桃拓酚减少脑梗死体积的实验结果， 其中，:和假手术组相比p< 0. 001，### :和脑缺血组相比p< 0. 001。 图6是桃拓酚改善神经行为学评分的实验结果， 其中，:和假手术组相比p< 0? 001，### :和脑缺血组相比p< 0? 001。【具体实施方式】 脑缺血发生后，神经轴突末端接收到缺血信号后会释放大量的谷氨酸。促进Na+、 Ca2+内流，造成神经细胞渗透压和电化学的改变、细胞水肿、钙超载，最终导致细胞骨架崩 解，神经元坏死。 表1是谷氨酸刺激后的皮层神经元细胞的存活率，结果表明桃拓酚能降低谷氨酸 引起的皮层神经元细胞的兴奋性毒性。 表 1 脑缺血发生后，随着缺糖缺氧时间的延长，细胞内Ca2+明显增高，细胞凋亡坏死明 显增多。细胞的缺糖缺氧模型是模拟临床脑缺血再灌注的经典模型。 表2是缺糖缺氧刺激后的皮层神经元细胞的存活率，结果表明桃拓酚能减轻缺糖 缺氧造成的皮层神经元细胞的损伤。 表 2 超氧化物岐化酶（S0D)和还原型谷胱甘肽（GSH)在机体的氧化与抗氧化平衡起着 至关重要的作用，其能清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤。本专利技术实验表明，桃拓 酚能够提高超氧化物岐化酶（S0D)和还原型谷胱甘肽（GSH)的活性。 表3和表4分别是皮层细胞和脑组织中GSH、S0D水平，结果表明桃拓酚能够提高 超氧化物岐化酶（S0D)和还原型谷胱甘肽（GSH)的活性。 表 3-采用本领域成熟的线栓法阻断大脑中动脉的脑缺血模型，用尾静脉给药的方法， 用TTC染色的方法检测实验模型脑梗死面积，用Longa法进行神经行为学评分。 表5是用TTC染色的方法来检测梗死面积，结果显示桃拓酚能明显减低脑梗死体 积。表6是用Longa法得出的神经行为学评分，结果显示桃拓酚能明显改善中风后大鼠的 行为学功能。 表 5 本专利技术实验结果证实，所述的桃拓酚对缺血脑组织具有明显的保护作用，可制备 防治缺血性中风的药物。【主权项】1. 桃拓酚在制备防治缺血性脑中风药物中的用途。2. 按权利要求1的用途，其特征是所述的桃拓酚的分子式为：C20H300。3. 按权利要求1的用途，其特征是所述的桃拓酚降低谷氨酸引起的皮层神经元细胞的 兴奋性毒性，减少缺糖缺氧引起的皮层神经元损伤，提高大鼠脑皮层神经元细胞的还原型 谷胱甘肽、提高超氧化物岐化酶的活性。4. 按权利要求1的用途，其特征是所述的桃拓酚提高脑组织中的还原型谷胱甘肽、提 高超氧化物岐化酶的活性，减少脑梗死体积，改善神经行为学评分。【专利摘要】本专利技术属制药领域，涉及桃拓罗汉松中萃取得到的天然产物桃拓酚在制备防治缺血性脑中风的药物中的应用。本专利技术通过大鼠脑皮层神经元细胞的谷氨酸、缺糖缺氧模型和大鼠大脑中动脉阻断实验模型的研究，结果显示，所述的桃拓酚能降低谷氨酸引起的神经毒性；减少缺糖缺氧引起的神经元损伤；增加皮层神经元细胞和脑组织中的谷胱甘肽过氧化酶的活性和超氧化物岐化酶的活性；减少脑中风后的脑缺血梗死体积，改善神经行为学评分。结果证实，所述的桃拓酚对缺血脑组织具有明显的神经保护作用，可制备防治缺血性脑中风的药物。【IPC分类】A61P9/10, A61K31/05【公开号】CN105055380【申请号】CN201510598019【专利技术人】李萍, 张陆勇, 庞涛, 徐晓军, 高原雪 【申请人】中国药科大学【公开日】2015年11月18日【申请日】2015年9月15日本文档来自技高网...
【技术保护点】
桃拓酚在制备防治缺血性脑中风药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李萍，张陆勇，庞涛，徐晓军，高原雪，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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