利巴韦林用于制备缺血性脑中风治疗药物的应用制造技术

本发明专利技术提供了利巴韦林用于制备缺血性脑中风治疗药物的应用。本发明专利技术通过实验手段证实了利巴韦林能够通过缓解缺血性脑中风所引起的淋巴细胞浸润现象来起到炎症治疗的作用，进而对缺血性脑中风起到治疗效果。基于利巴韦林的上述新性质确定了其用于制备治疗缺血性脑中风药物的新用途。本发明专利技术扩大了利巴韦林及其结构类似物的临床适应症，揭示了淋巴细胞参与缺血性脑中风病理损伤的内在原理。口服本发明专利技术药物能够明显减少脑组织坏死体积、降低脑内血管炎性渗出量，缓解脑组织水肿现象，对缺血性脑中风疗效显著，具有突出的推广前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及脑血管疾病治疗
，具体涉及。
技术介绍
缺血性脑中风是指由于脑供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死性疾病，是脑血管疾病的主要类型，约占脑中风病例总量的85%。由于此疾病突发性强，病理伤害严重，因此除非及时发现并采取治疗措施，否则会对脑组织造成不可逆伤害。现有技术中对缺血性脑中风的治疗方法主要包括溶栓治疗、抗凝血、神经保护、夕卜科手术等，然而临床方面，除非在5小时内有效溶栓，其余方法均难以显著改善病情，致残或致死率较高。利巴韦林，又名三氮唑核苷、尼斯可，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。现有技术研究发现，利巴韦林作为一种前体药物，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢。因此现有技术中主要将利巴韦林作为抗病毒药物进行应用，其适应症范围包括拉萨热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎、甲型、乙型流感和副流感病毒感染、流行性出血热、单纯疱疹、麻疹、腮腺炎、水痘、带状疱疹等，由此可见，现有技术中并未发现利巴韦林抗病毒以外的其他药理性质。
技术实现思路
本专利技术旨在针对现有技术的技术问题，提供，从而为缺血性脑中风的治疗提供一种新的药物选择。本专利技术解决的另一技术问题是扩展了利巴韦林作为药物的新的适应症范围。本专利技术解决的再一技术问题是提升缺血性脑中风的治疗效果。本专利技术解决的又一技术问题是缓解缺血性脑中风发病后的炎性病理损伤。为实现以上技术目的，本专利技术采用以下技术方案:。优选地，所述药物是以缓解脑内淋巴细胞浸润为药理作用的药物。在此基础上可以进一步执行以下优选:所述药物是以降低脑内CD4+T淋巴细胞数量为药理作用的药物;所述药物是以降低脑内CD8+T淋巴细胞数量为药理作用的药物；所述药物是以降低脑内CD19+B淋巴细胞数量为药理作用的药物。优选地，所述药物是口服制剂。本专利技术通过实验手段发现，缺血性脑中风的动物模型及缺血性脑中风患者脑组织存在大量免疫细胞浸润坏死灶，若抑制某些淋巴细胞，其临床和脑组织坏死体积都有改善。从而证明对淋巴细胞浸润的缓解可以作为治疗缺血性脑中风的新靶点。同时证明了利巴韦林及其结构类似物能够通过对因缺血性脑中风所引起的淋巴细胞浸润实现缓解来起到治疗炎症的作用，进而对缺血性脑中风起到治疗效果。本专利技术通过实验手段明确了利巴韦林及其结构类似物对因缺血性脑中风所引起的淋巴细胞浸润具有缓解作用的性质，同时明确了上述缓解作用能作为缺血性脑中风治疗的一个新靶点，进而基于利巴韦林及其结构类似物的上述新性质确定了其用于制备治疗缺血性脑中风药物的新用途。本专利技术扩大了利巴韦林及其结构类似物的临床适应症，揭示了免疫细胞参与缺血性脑中风病理损害的事实，本专利技术制备的药物对缺血性脑中风损伤疗效显著，具有突出的推广前景。【附图说明】图1是本专利技术实施例1的临床试验中各受试患者服用利巴韦林后，其外周血CD4+T细胞含量随时间变化图；图2是本专利技术实施例1的临床试验中各受试患者服用利巴韦林后，其外周血CD8+T细胞含量随时间变化图；图3是本专利技术实施例1的临床试验中各受试患者服用利巴韦林后，其外周血CD19+B细胞含量随时间变化图；图4是本专利技术实施例1的临床试验中对照组、服用利巴韦林治疗组脑组织坏死体积变化图；图5是本专利技术实施例1的临床试验中对照组、服用利巴韦林治疗组脑部微血管的渗出量对比图；图6是本专利技术实施例1的临床试验中对照组、服用利巴韦林治疗组病症位置水肿体积变化图。【具体实施方式】以下将对本专利技术的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节在以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情况下可允许数量有一定的变动。因此，用“大约”、“左右”等语言所修正的数值不限于该准确数值本身。在一些实施例中，“大约”表示允许其修正的数值在正负百分之十(10%)的范围内变化，比如，“大约100”表示的可以是90至ijllO之间的任何数值。此外，在“大约第一数值到第二数值”的表述中，大约同时修正第一和第二数值两个数值。在某些情况下，近似性语言可能与测量仪器的精度有关。除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员普遍理解的相同含义。实施例11、药物的制备取利巴韦林50g、淀粉2450g，从中取950g淀粉与水混合调稀浆，再在搅拌状态下逐步向稀浆中加入剩余淀粉和全部利巴韦林，全部搅拌均匀后制颗粒，再依次过筛、干燥、装胶囊。2、实验对象的选定随机选取100例发病时间已超过4.5小时不足48小时的患者作为实验对象，坏死体积超过5ml的大动脉粥样硬化性及腔隙性坏死患者，且无心律失常、黄斑水肿、患有肿瘤及免疫抑制剂应用的患者作为实验对象，同时匹配临床及影像特点对照100人。3、实验方法将患者分成利巴韦林治疗组和对照组，对照组进行标准缺血性脑中风治疗；利巴韦林治疗组采用标准缺血性脑中风治疗+利巴韦林(有效成分0.5mg/天，连续服用3天)。治疗开始于基线核磁扫描后1小时内且不超过72小时。首次服药时和首次服药后1、3、7天利用流式细胞仪对外周循环淋巴细胞亚群检测。临床治疗效果主要通过治疗第7天时对患者脑组织坏死体积及血管渗出状况评价来进行表征。与此同时，分别于开始治疗后的第7d、第14d通过核磁共振扫描手段检测患者脑组织水肿体积变化情况，以此评价治疗效果。4、实验结果4.1服用利巴韦林对缺血性脑中风患者外周血淋巴细胞亚群的影响如附图1?图3所示利巴韦林组患者在首次服药后72小时⑶4/⑶8/⑶19分别下降了 68%/71%/77%，证明免疫细胞由二级免疫器官迀出进入外周循环的功能已经受到抑制，通过抑制上述免疫细胞的迀出，能够明显缓解脑内淋巴细胞浸润损伤。4.2服用利巴韦林对脑组织坏死体积及微血管渗出的影响如附图4所示，在7天时进行核磁扫描利巴韦林组病灶体积发现其扩增明显受到抑制，由此证明口服利巴韦林能够对缺血性脑中风所致的脑组织坏死性损伤起到显著的抑制作用；如附图5所示，治疗组实验对象微血管的渗出量显著降低，这反应出口服利巴韦林能够有效缓解缺血性脑中风患者脑内血管的炎性渗出物，从而缓解其对脑组织的二次伤害。4.3服用利巴韦林对脑组织水肿体积的影响如附图6所示，在7天以及14天的核磁扫描发现利巴韦林治疗组水肿体积明显少于对照组，服用利巴韦林有助于缓解水肿现象的发展。以上实验结果充分证明，利巴韦林对缺血性脑中风、尤其是因缺血性脑中风所导致的免疫细胞浸润坏死组织具有显著的治疗效果；同时证明，在急性期抑制免疫细胞入脑可降低神经功能缺失和恶化，有可能是通过抑制了颅内免疫细胞对炎症环境的调控和维持的功能，从而抑制了炎症，降低了炎症的急性期的继发病理损害而实现的。实施例2取利巴韦林50g、淀粉2450g，从中取950g淀粉与水混合调稀浆，再在搅拌状态下逐步向稀浆中加入剩余淀粉和全部利巴韦林，全部搅拌均匀后制颗粒，再依次过筛、干燥，形成颗粒剂。 实施例3取利巴韦林50g、淀粉2300g、硬脂酸镁150g，从中取950g淀粉与水混合调稀浆，再在搅拌状态下逐步向稀浆中加入剩余淀粉和全部利巴韦林以及全部硬脂酸镁，全部搅拌均匀后干燥并压制成片，包薄膜衣，形成片剂。实本文档来自技高网...

【技术保护点】
利巴韦林用于制备缺血性脑中风治疗药物的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李慧，
申请(专利权)人：李慧，
类型：发明
国别省市：山东;37