一种抗肿瘤的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种抗肿瘤的药物组合物及其应用，所述药物组合物包括曲札茋苷和顺铂。本发明专利技术还提供了曲札茋苷和顺铂的联合用药在制备治疗肿瘤的药物中的应用，以及曲札茋苷在制备增敏顺铂疗效、减轻顺铂毒性的药物中的应用。本发明专利技术的曲札茋苷与顺铂联用在抗肺癌细胞增殖中呈明显的协同效应，能有效地提高顺铂的抗肿瘤活性，同时曲札茋苷还能缓解顺铂引起的体重骤降、急性肝肾损伤和食欲降低等副作用；在肺癌的防治方面具有良好的应用前景。用前景。用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种抗肿瘤的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]顺铂为金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，是一种治疗多种实体肿瘤的一线药物，具有抗瘤谱广、作用强、疗效确切等特点，在临床上被广泛应用，但是存在三个严峻的问题：获得性耐药、安全范围窄、组织或器官毒性明显，尤其是肝肾毒性，这三大类问题严重危害患者的生存质量，导致早期治疗终止，引起药物的使用率降低，是当前顺铂应用的棘手问题。因此有必要开发与顺铂组合使用的方案用以协同增敏、提高疗效、减轻毒性。
[0003]NCCN指南从增强药物作用、提高患者生存质量、降低毒副作用出发，将联合用药纳入临床用药规范，并指出其具有不可替代的作用。所以，充分分析和总结药物特点、深入挖掘联合用药策略，是进一步提高疗效、克服耐药的关键，具有重要的科学研究价值及临床使用意义。
[0004]曲札茋苷((E)
‑1‑
(3，5
‑
二羟苯基)
‑2‑
(3
‑
羟基
‑4‑
O
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苯基)乙烯或3，5，3'，4'
‑
四羟基茋
‑
3'
‑
O
‑
β
‑
葡萄糖苷)，其植物来源为拉萨大黄根茎，白皮杉醇为曲札茋苷的苷元。研究表明，曲札茋苷具有抗炎、抗氧化、清除自由基等活性。
[0005]申请号为201010116358.2的中国专利公开了曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法；申请号为201210198159.X的中国专利公开了一种茋类化合物在制备预防和治疗抑郁症药物中的用途；申请号为201210202957.5的中国专利公开了曲札茋苷在制备改善微循环障碍药物中的应用。现有技术的研究表明，曲札茋苷具有防治缺血性心脑血管疾病、抗抑郁和改善微循环方面的活性，但尚未有文献报道曲札茋苷与顺铂联用能增强顺铂抗肿瘤疗效及降低顺铂毒副作用的报道，因此本专利技术具有重要临床使用意义。
[0006]有鉴于此特提出本专利技术。

技术实现思路

[0007]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种抗肿瘤的药物组合物及其应用。本专利技术的曲札茋苷与顺铂联用在抗肺癌细胞增殖中呈明显的协同效应，能有效地提高顺铂的抗肿瘤活性，同时曲札茋苷还能缓解顺铂引起的体重骤降、急性肝肾损伤和食欲降低等副作用；在肺癌的防治方面具有良好的应用前景。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：
[0009]本专利技术的第一目的是提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括曲札茋苷和顺铂。
[0010]尽管顺铂是治疗多种实体肿瘤的一线药物，但安全范围窄，毒副作用大。专利技术人通过大量试验发现，曲札茋苷与顺铂在体外联用对肺癌PC9细胞的增殖具有显著的协同抑制活性；在体内联合使用能有效抑制裸鼠异种移植瘤的增殖并明显减轻顺铂毒性。
[0011]进一步的方案，所述曲札茋苷和顺铂的摩尔比为1
‑
100μM：0.5
‑
60μΜ；
[0012]优选的，所述曲札茋苷和顺铂的摩尔比为10
‑
100μM：5
‑
60μM。
[0013]进一步的方案，曲札茋苷和顺铂联合使用的配比包括：100μM曲札芪苷与53μM顺铂合用；33.33μM曲札芪苷与17.67μM顺铂合用；11.11μM曲札芪苷与5.89μM顺铂合用；3.70μM曲札芪苷与1.96μM顺铂合用；1.23μM曲札芪苷与0.65μM顺铂合用。
[0014]进一步的方案，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料；
[0015]优选的，所述辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂中的一种或多种。
[0016]进一步的方案，所述药物组合物的剂型选自注射剂、片剂、胶囊剂、粉剂、丸剂、颗粒剂或口服液。
[0017]进一步的方案，所述药物组合物为单一的复方制剂，复方制剂中同时含有曲札茋苷和顺铂。
[0018]进一步的方案，所述药物组合物分为曲札茋苷和顺铂两种单独的制剂，所述两种单独的制剂同时、分别或依次给药。
[0019]进一步的方案，所述曲札茋苷剂量为20
‑
1000mg/人/天。
[0020]进一步的方案，所述肿瘤包括肺癌。
[0021]本专利技术的第二目的是提供曲札茋苷和顺铂的联合用药在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
[0022]进一步的方案，所述肿瘤包括肺癌。
[0023]本专利技术的第三目的是提供曲札茋苷在制备增敏顺铂疗效、减轻顺铂毒性的药物中的应用。
[0024]采用上述技术方案后，本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果。
[0025]1、本专利技术首次公开了曲札茋苷在制备增敏顺铂疗效药物中的应用。研究表明，在肺癌细胞株PC9中，单独使用顺铂仅轻微降低PC9细胞生存率，而顺铂联合曲札茋苷后使PC9细胞生存率大大降低。同时，通过两者多个浓度联合应用测定得到的联合指数CI低于1，表明曲札茋苷能够增敏顺铂，提高其抗肿瘤疗效。从体内实验结果来看，在人肺癌H1975小鼠移植瘤模型上，当二者联用后，抑瘤率大幅增加，协同增效显著，与体外实验有高度的一致性。经过比较详细的体内外活性试验证明，曲札茋苷与一线化疗药顺铂合用，能够起到协同增效作用，能有效地提高顺铂的抗肿瘤活性。
[0026]2、本专利技术经过试验发现，曲札茋苷与顺铂合用，不但能有效地提高顺铂的抗肿瘤活性，同时曲札茋苷还可以明显降低顺铂的毒副作用，能够缓解化疗药物顺铂引起的体重骤降、急性肝肾损伤和食欲降低等副作用，对顺铂引起的肝肾损伤等毒副作用有很好的保护作用。
[0027]3、曲札茋苷可以从植物中提取，产率高，可用于工业化生产，所用药物容易获得，成本较低，市场前景好。本专利技术不仅提供了曲札茋苷的新用途，为研制新的抗肿瘤辅助药物提供了新的科学依据，对开发利用传统中药具有重要意义；也为肺癌治疗提供了新的治疗用药方案，在肺癌的防治方面具有良好的应用前景。
[0028]下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步详细的描述。
附图说明
[0029]附图作为本专利技术的一部分，用来提供对本专利技术的进一步的理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，但不构成对本专利技术的不当限定。显然，下面描述中的附图仅仅是一些实施例，对于本领域普通技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他附图。在附图中：
[0030]图1是本专利技术试验例1中曲札芪苷与顺铂单用及联合使用对PC9细胞的抑制作用。
[0031]需要说明的是，这些附图和文字描述并不旨在以任何方式限制本专利技术的构思范围，而是通过参考特定实施例为本领域技术人员说明本专利技术的概本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括曲札茋苷和顺铂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述曲札茋苷和顺铂的摩尔比为1μM
‑
100μM：0.5μM
‑
60μM；优选的，所述曲札茋苷和顺铂的摩尔比为10
‑
100μM：5
‑
60μM。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料；优选的，所述辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂中的一种或多种。4.根据权利要求1
‑
3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘一丹，杨旭娟，黄茜，陈建勋，刘国光，尚建华，刘军锋，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：