用顺铂脂质复合物预防癌症的肺部复发制造技术

所描述的发明专利技术提供了通过吸入式给药途径服用吸入型顺铂脂质复合物(ILC)治疗受试者肺癌的方法。癌的方法。

【技术实现步骤摘要】
用顺铂脂质复合物预防癌症的肺部复发
[0001]本申请是申请日为2013年09月04日、申请号为201380045971.1、专利技术名称为“用顺铂脂质复合物预防癌症的肺部复发”的专利技术申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求享有2012年9月4日提交的美国临时专利申请序列号61/743,398的优先权利益，其全部公开通过引用并入本文。
专利

[0004]所描述的专利技术涉及用于治疗肺癌的方法和复合物。
[0005]专利技术背景
[0006]肺
[0007]肺的形态发生和修复特征为起源于内胚层和中胚层的复杂的细胞
‑
细胞间相互作用，从而形成(或恢复)一个可以在肺循环和肺泡腔之间有效交换气体的肺泡结构。在发育过程中，间质特指上皮的形态发生和分化，且整个呼吸道上皮(从喉到支气管远端)在最后表型中表现出很强的可塑性，这取决于其从间质接受的诱导性信号。DeMayo F,Am.J.Physiol.Lung Cell Mole.Physiol.283:L510
‑
L517(2002)。远端肺上皮表型特化诱导因子在短距离上具有扩散性和活性，且调控肺上皮的生长和分化是多因素的。同前。
[0008]在胚胎肺中支气管平滑肌肌生成(平滑肌生长在维持机械张力处)的过程中，至少有部分是通过促进支气管周细胞从圆形到细长的细胞延长过程从而形成支气管基底膜。在支气管形生过程中产生的新上皮
‑
间质连接物刺激两种细胞类型的层粘连蛋白
‑
α1链的合成。同前。然后层粘连蛋白
‑
1(主要的基底膜成分)产生并聚合在上皮
‑
间质交界处。并列的间质细胞利用这一聚合物扩散和延长(导致平滑肌分化的过程)，进一步刺激肌生成。同前。
[0009]肺癌
[0010]肺癌，一般认为始于支气管内皮细胞和肺的其它部位(如细支气管或肺泡)的癌前病变区，首先影响这些细胞的DNA。随后，异常细胞可以获得其它的基因改变，这使它们向真正的癌症发展。随着肿瘤发生，癌细胞可以产生血管生成因子导致新的血管在附近形成(为癌细胞提供营养)，使癌细胞持续生长并形成足以通过影像学检查如x
‑
射线上看到的肿瘤。
[0011]在某种程度上，癌细胞可以从原始细胞脱离并扩散(转移)到身体的其它部分。肺癌是一种威胁生命的疾病，因为在影像学检查如X
‑
射线发现它之前，它可能已经通过这种方式发生扩散。
[0012]肺癌的类型
[0013]肺癌主要的两种类型：(1)小细胞肺癌(SCLC)；和(2)非小细胞肺癌(NSCLC)。
[0014]小细胞肺癌
[0015]在所有肺癌中，约10％
‑
15％是小细胞肺癌(SCLC),其以在显微镜下观察的癌细胞大小而命名。SCLC的其它名称有燕麦细胞肿瘤、燕麦细胞癌和小细胞未分化癌。
[0016]SCLC通常始于靠近胸部中央的支气管。它是一种高侵袭性的肺癌神经内分泌的亚型，具有高远处转移和较差预后的特征。Zhang,Y和He,J,J.Thoracic Dis.5(4):538
‑
548
(2013)。
[0017]非小细胞肺癌
[0018]肺癌中约85％
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90％是非小细胞肺癌(NSCLC)。存在3种主要的NSCLC亚型：(1)腺癌：(2)鳞状细胞癌和(3)大细胞癌。虽然这些亚型中的细胞在其大小、形状和化学构成上不同，但因为治疗策略和预后(前景)是相似的，将它们分为一组。
[0019]肺癌的其它类型
[0020]肺部产生的其它肿瘤包括：例如肺类癌、腺囊癌、错构瘤、淋巴瘤和肉瘤以及扩散到肺的癌症(即，转移)。
[0021]肺类癌占肺肿瘤不足5％。大多数缓慢生长的肿瘤称为典型性类癌。它们一般可以通过手术治愈。某些典型类癌可以扩散，但它们通常具有比小细胞肺癌或非小细胞肺癌较好的预后(前景)。非典型类癌较少见。这些肿瘤的预后有时在典型类癌和小细胞肺癌之间。
[0022]其它类型的肺肿瘤如腺囊癌、错构瘤、淋巴瘤和肉瘤是罕有的与常见的肺癌有不同治疗模式。
[0023]在其它器官(如乳腺、胰腺、肾或皮肤)中原发肿瘤有时可以扩散(转移)到肺，但这些不是肺癌。例如，始于乳腺并扩散到肺的癌症仍然是乳腺癌而不是肺癌。转移到肺的转移性癌症的治疗需基于原发癌症部位。
[0024]肺癌的危险因素
[0025]吸烟显然是肺癌的首要危险因素。至少80％的肺癌死亡被认为由吸烟导致。其它危险因素包括，例如：暴露于氡、石棉、放射性矿石如铀、吸入的化学物质或矿物质如砷、铍、镉、二氧化硅、氯乙烯、镍化合物、铬化合物、煤产品、芥子气、滑石和滑石粉及氯甲醚、空气污染、对肺的放射治疗、个人或家族肺癌史和某些食品添加剂。
[0026]肺癌的检测
[0027]通常肺癌的症状直到疾病已进入晚期的不可治疗阶段才出现。即使相关症状出现时，它们也常被误认为其它问题，如感染或吸烟的长期效应而延误诊断。
[0028]一些肺癌的早期诊断，是因为在进行其他疾病检查时而偶然被发现的。例如，肺癌可以通过心脏病、肺炎或其它肺部疾病的患者因其他原因进行影像学检查(如胸部X
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射线检查或胸CT扫描)、支气管镜检查(通过柔性光照管观察肺气道的内部)或痰液检查(咳出粘痰中细胞的显微镜检查)时发现。
[0029]肺癌的常见征兆和症状
[0030]最常见的肺癌症状包括，例如：持续或加重的咳嗽、伴随深呼吸、咳嗽或大笑而加重的胸痛、声音嘶哑、体重减轻和食欲减退、咳血或铁锈色痰(唾液或粘痰)、呼吸急促、乏力或虚弱、持续或反复的感染如支气管炎和肺炎及新发的喘鸣。
[0031]当肺癌扩散到远处器官时，可导致如：骨痛(后背或臀部疼痛)、神经变化(如头痛、臂或腿的无力、麻木、头晕、平衡问题或癫痫发作)、黄疸(皮肤和眼的黄染)及近身体表面的肿块，这是由于肿瘤扩散到皮肤、颈中或锁骨上淋巴结(免疫系统细胞的集合)。
[0032]美国癌症协会的肺癌筛查指南
[0033]美国癌症协会彻底审查了受试者的肺癌筛查情况并针对医生和其它保健提供者发布了以下指南：需询问患者吸烟史。满足所有以下标准的人群可能是肺癌筛查的候选者：(1)年龄55
‑
74岁；(2)健康状况相当良好；(3)具有吸烟指数超过30(包/年)的吸烟史，且仍
在吸烟或在近15年内戒烟。
[0034]影像学检查
[0035]胸部X
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射线检查
[0036]通常为发现肺部任何团块或斑点进行的首次检查。胸部X线可以在影像中心、医院和医生诊所进行。
[0037]计算机断层(CT)扫描
[0038]CT(或CAT)扫描(其比常规胸X线检查更有可能显示肺部肿瘤)也可以提供关于任何肺肿瘤大小、形状和部位的准确信息，并有助于发现由本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通过吸入给药的吸入型顺铂脂质复合物(ILC)在制备用于预防或延迟骨肉瘤肺转移性疾病复发或原发性肺癌复发的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中所述吸入型脂质顺铂复合物(ILC)的剂量为18mg/m2‑
36mg/m2，其中所述ILC分散在分散体的整个水性相中；优选地，通过吸入给药的剂量为36mg/m2；优选地，通过吸入给药的最低剂量为24mg/m2；优选地，通过吸入给药的最低剂量为18mg/m2；优选地，所述分散体为大小≤1μm的颗粒；优选地，所述通过吸入给药为使用喷雾器；优选地，所述通过吸入给药以0.3mL/分钟的速度持续20分钟；优选地，所述通过吸入给药为每天1
‑
4次。3.如权利要求1所述的用途，其中所述吸入型顺铂脂质复合物(ILC)是包含顺铂的脂质体；优选地，所述脂质体包含甾醇和磷脂酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：恩康药业科技广州有限公司佛山英特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：