【技术实现步骤摘要】
一种顺铂键合前药及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于医药化工
,具体涉及一种顺铂键合前药及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]恶性肿瘤已成为目前人类健康最大的威胁之一,而肿瘤治疗的几大方案中化学治疗有着举足轻重的地位。铂类是广泛应用于肿瘤化疗的药物,其分子结构是以铂为中心的配合物。据估计,至少有50%的肿瘤患者都接受过铂类抗肿瘤药物的治疗。以铂类为基础的联合化疗对大多数实体瘤例如肺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等均具有显著的临床疗效。目前临床使用的小分子化疗药物顺铂,虽然在单独化疗和联合化疗中都有很好的疗效,但是存在非特异性作用明显、无靶向性、体内代谢半衰期短、药物利用率低、系统毒性大和易产生耐药性等问题。
[0003]随着纳米技术的兴起,大量拥有生物降解性以及生物相容性的高分子材料被开发研制出来,进而带动了基于高分子纳米技术的药物输送体系应用于抗肿瘤药物的研发,并可以有效地解决顺铂上述缺点。如专利CN106076345,顺铂配位化合物的液体组合物;专利CN106581683,一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料及其制备方法。以上这些专利技术中都利可降解大分子材料加载顺铂,制成纳米制剂实现高效递送。但顺铂分子结构简单,水溶性好,常规的包载方式易造成泄露,难以实现临床应用。
技术实现思路
[0004]本专利技术针对上述现有技术存在的不足,提供一种顺铂键合前药及其制备方法和应用。
[0005]具体技术方案如下:
[0006]本专利技术的第一个目的在于,提供一种顺铂键 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种顺铂键合前药,其特征在于,由聚乙二醇修饰顺铂药物分子得到,包含疏水性烷基链、药物分子单元和亲水性聚乙二醇链,具有如式1所示的分子结构:其中,疏水性烷基链端的m为整数,范围4
‑
32;聚乙二醇链端的n为整数,范围10
‑
500;药物分子单元为顺铂衍生物,其中L为连接单元,包含或者
‑
O
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。2.根据权利要求1所述的顺铂键合前药,其特征在于,聚乙二醇化顺铂键合前药可单独在水中自组装形成胶束,其中,所述胶束的流体力学直径为10
‑
300nm。3.根据权利要求2所述的顺铂键合前药,其特征在于,聚乙二醇化顺铂键合前药还可在有其他辅料的条件下形成复合胶束,其中,所用辅料包括不同聚合度的DSPE
‑
PEG、PEG
‑
PLGA、中链甘油三酯、长链甘油三酯,蛋黄卵磷脂PL100。4.一种如权利要求1~3任一项所述的顺铂键合前药的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤a:氧化顺铂的制备取顺铂,以1:1
‑
1:100的摩尔比加入1%
‑
30%双氧水,置于0
‑
40℃之间的恒定温度避光反应1
‑
24h,旋转蒸发除去溶剂,加入洗涤溶剂,洗除杂质,离心收集沉淀,真空干燥氧化顺铂;其中,所述洗涤溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种;步骤b:单羧基化顺铂的制备取步骤a中制得的氧化顺铂溶于二甲基亚砜中,加入0.8
‑
2.0摩尔当量的丁二酸酐,在0
‑
40℃之间的恒定温度反应1
‑
24h后;加入溶剂析出产物,所述溶剂选自乙酸乙酯、石油醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或几种混合溶剂;产物析出后离心收集沉淀,所得沉淀用同等溶剂洗涤,真空干燥即得单羧基化顺铂;步骤c:单羧基化并烷基化顺...
【专利技术属性】
技术研发人员:付元磊,杜雅婷,程东方,李大磊,侯玉乾,张秋艳,范华英,
申请(专利权)人:烟台大学,
类型:发明
国别省市:
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