【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种透皮贴剂及其制备方法，具体涉及一种卢美哌隆长效缓释透皮贴剂及其制备方法，属于药物制剂。
技术介绍
1、影响全球约2100万患者的精神分裂症可能是与阳性、阴性和认知精神症状相关的最严重的精神障碍。精神分裂症患者需要终身服药治疗，复杂的药物治疗方案会使患者产生困惑和畏惧，导致药物依从性差。其中，涉及的第一代抗精神病药的代表药物有氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多等，通过阻断多巴胺受体，有效缓解阳性症状，但对阴性症状及认知功能受损几乎无效；第二代抗精神病药的代表药物有利培酮、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、齐拉西酮等，可阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，与大多数第一代药物相比，锥体外系不良反应发生率较低，但大部分的第二代药物会导致体重增加和糖脂代谢紊乱(发胖)。
2、2019年12月23日，生物制药企业intra-cellular therapies宣布，该公司旗下抗精神病药卢美哌隆lumateperone，商品名caplyta，一种规格为eq 42mg base的口服胶囊剂获美国食品药物监督管理局(fda)批准上市，用于成人精神分裂症的治疗。2021年12月17日，该药新适应症抑郁症获得fda批准。卢美哌隆是一种多靶点作用的新型抗精神病药，不同于第一代和第二代抗精神病药，其一般只针对5-羟色胺和多巴胺两种神经递质，其能够同时协同调节5-羟色胺、多巴胺和谷氨酰胺的传递发挥治疗作用。卢美哌隆长期治疗可以明显改善精神分裂症患者的阳性症状及阴性症状，在治疗双相情感障碍、保持睡眠障碍性失眠及行为障碍方面可能具有一
3、目前上市的卢美哌隆为胶囊剂型，其口服生物利用度较低，只有4.4％，需每天服用一次。
4、目前专利披露的卢美哌隆的剂型有长效微球缓释制剂(cn115671057a)、原位凝胶长效注射剂(cn115554237a)和口崩片(cn116919907a)。用长效微球缓释制剂和原位凝胶长效注射剂治疗成人精神分裂症时，有创，且会引起针头污染、疾病传播，药物治疗的依从性较差。用口崩片治疗成人精神分裂症时，不仅存在肝脏首过效应，而且会出现胃肠道不良反应，并且生物利用度也较低。
5、研究报道，长效药物递送系统有益于精神疾病治疗，因为它可以促进药物作用并提高药物治疗的依从性。透皮制剂通过提供控释和缓释模式而被认为是一种可行的策略。一些经fda批准的透皮产品，如transderm-nitrotm、estradermtm、duragesictm、d-transtm、androdermtm和catapres-ttstm，已经证明了透皮给药的成功应用。透皮贴剂既可以改善患者用药依从性，方便随时中断给药，并且可避免口服给药在肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，减少用药个体差异，同时还可以保持血药浓度稳定在有效的治疗浓度内，避免口服等给药引起血药浓度的峰谷现象，降低了毒副作用。据报道，透皮贴剂不良事件尤其是恶心、呕吐的发生率明显低于口服制剂。但目前全球范围内仅上市了卢美哌隆口服胶囊剂，需每日服用1次，如能开发出更长使用周期的卢美哌隆透皮贴剂可大大提高患者的用药依从性和用药便利性，减轻看护人员照料负担。
技术实现思路
1、为解决现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种卢美哌隆长效缓释透皮贴剂及其制备方法。
2、为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：
3、一种卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，由三层组成，依次是背衬层、含药层、保护层，其中，含药层由卢美哌隆游离碱或其药学上可接受的盐、压敏胶、冷流调节剂和抗氧剂组成，以质量份计，含药层各组成成分的含量具体如下：
4、
5、优选的，背衬层选用聚乙烯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚丙烯薄膜、聚酯薄膜、铝箔、覆铝聚酯薄膜、热塑性树脂薄膜和无纺布中的一种。
6、优选的，保护层选用经石蜡或二甲基硅油隔离剂处理过的聚乙烯薄膜、聚苯乙烯薄膜、聚丙烯薄膜和防粘纸中的一种。
7、优选的，卢美哌隆药学上可接受的盐包括：卢美哌隆甲磺酸盐、卢美哌隆对甲苯磺酸盐和盐酸卢美哌隆。
8、优选的，压敏胶选用聚乙烯醇、醋酸纤维素、含有羧基基团的丙烯酸酯、含有羟基基团的丙烯酸酯、不含官能基团的丙烯酸酯、聚丁烯、聚硅氧烷和天然橡胶中的任意一种或任意几种的组合。
9、优选的，冷流调节剂选用聚丁二烯、二烯异戊二烯苯乙烯星形聚合物和聚(甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯)共聚物中的任意一种或任意几种的组合。
10、优选的，抗氧剂选用丁基茴香醚、没食子酸丙酯、生育酚和二丁基羟基甲苯中的任意一种或任意几种的组合。
11、一种前述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
12、步骤1：将压敏胶和冷流调节剂置于同一容器中，加入溶剂，振摇，使冷流调节剂均匀地分散在基质压敏胶中；
13、步骤2：将卢美哌隆游离碱或其药学上可接受的盐和抗氧剂加入到溶剂中，溶解成澄清溶液；
14、步骤3：将获得的澄清溶液全部转移至已分散好的基质中，避光处理后继续振摇，搅拌均匀后静置，得到载药基质；
15、步骤4：将获得的载药基质涂布于保护层上，获得含药层，然后于60℃烘箱中干燥一段时间后自然冷却至室温；
16、步骤5：在含药层上覆盖背衬层，分切后即得卢美哌隆透皮贴剂。
17、优选的，在步骤1和步骤2中，溶剂选用的是乙酸乙酯、正庚烷和无水乙醇中的任意一种或任意两种的组合。
18、优选的，在步骤4中，控制载药基质的涂布厚度为0.30±0.01mm。
19、本专利技术的有益之处在于：
20、(1)本专利技术通过剂型改良，制备出了卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，有效避免了因口服导致的胃肠道不良反应，且能够连续贴敷3天，实现了卢美哌隆为期3天的长效缓释，相比于一般制剂(如：胶囊剂、注射剂、口崩片)，能有效改善患者的顺应性；
21、(2)本专利技术通过剂型改良，实现了卢美哌隆通过皮肤从贴片直接进入体内循环，避免了肝脏首过效应，提高了卢美哌隆的生物利用度，降低了其使用剂量，有效性和安全性均得到有效保障；
22、(3)本专利技术制备得到的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，安全性良好，且具有持续、稳定的透皮效果，大大提高了患者的用药依从性和便利性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，由三层组成，依次是背衬层、含药层、保护层，其中，含药层由卢美哌隆游离碱或其药学上可接受的盐、压敏胶、冷流调节剂和抗氧剂组成，以质量份计，含药层各组成成分的含量具体如下：
2.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述背衬层选用聚乙烯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚丙烯薄膜、聚酯薄膜、铝箔、覆铝聚酯薄膜、热塑性树脂薄膜和无纺布中的一种。
3.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述保护层选用经石蜡或二甲基硅油隔离剂处理过的聚乙烯薄膜、聚苯乙烯薄膜、聚丙烯薄膜和防粘纸中的一种。
4.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，卢美哌隆药学上可接受的盐包括：卢美哌隆甲磺酸盐、卢美哌隆对甲苯磺酸盐和盐酸卢美哌隆。
5.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述压敏胶选用聚乙烯醇、醋酸纤维素、含有羧基基团的丙烯酸酯、含有羟基基团的丙烯酸酯、不含官能基团的丙烯酸酯、聚丁烯、聚硅氧烷和天然橡胶中的任意一种或任意几种的组合。
7.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述抗氧剂选用丁基茴香醚、没食子酸丙酯、生育酚和二丁基羟基甲苯中的任意一种或任意几种的组合。
8.一种权利要求1至7任意一项所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤1和步骤2中，所述溶剂选用的是乙酸乙酯、正庚烷和无水乙醇中的任意一种或任意两种的组合。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤4中，控制载药基质的涂布厚度为0.30±0.01mm。
...【技术特征摘要】
1.一种卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，由三层组成，依次是背衬层、含药层、保护层，其中，含药层由卢美哌隆游离碱或其药学上可接受的盐、压敏胶、冷流调节剂和抗氧剂组成，以质量份计，含药层各组成成分的含量具体如下：
2.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述背衬层选用聚乙烯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚丙烯薄膜、聚酯薄膜、铝箔、覆铝聚酯薄膜、热塑性树脂薄膜和无纺布中的一种。
3.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述保护层选用经石蜡或二甲基硅油隔离剂处理过的聚乙烯薄膜、聚苯乙烯薄膜、聚丙烯薄膜和防粘纸中的一种。
4.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，卢美哌隆药学上可接受的盐包括：卢美哌隆甲磺酸盐、卢美哌隆对甲苯磺酸盐和盐酸卢美哌隆。
5.根据权利要求1所述的卢美哌隆长效缓释透皮贴剂，其特征在于，所述压敏胶选用聚乙烯醇、醋酸纤维素、含有羧基基团的丙烯...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。