本发明专利技术公开了一种艾芬地尔的药物新用途。所述新用途为艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用；尤其是在制备快速抗抑郁症药物中的应用。药效学试验结果表明，艾芬地尔可以缩短大鼠在强迫游泳中的不动时间，逆转慢性不可预见性应激所致的糖水消耗率的下降，自发活动的减少和强迫游泳中的不动时间。证明了艾芬地尔具有抗抑郁作用，且具有起效快和维持时间长的特点，因此，可用于治疗由各种因素引起的抑郁症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种艾芬地尔的药物新用途。
技术介绍
抑郁症(depression)是一种高发的精神疾病，患者表现出快感缺失、绝望、罪恶感、无助感，并常常伴有严重的自杀倾向。根据国际卫生组织推测，目前全球约有3.4亿抑郁症患者，到2020年抑郁症将成为人类致残的首要疾病。抑郁症在严重影响患者生存质量的同时，很大程度上还增加了社会的负担。有调查显示，中国因抑郁症导致的经济损失每年约为500多亿元人民币，在美国抑郁症造成的损失每年约为400多亿美元。因此研究抑郁症发病机理和发展新的治疗方法刻不容缓，具有重要的科学意义，同时也是国家利益的需要。根据传统抑郁症发病机制和机理研究，目前临床上常用的抗抑郁药物主要是升高脑内单胺类神经递质浓度，主要包括单胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、受体拮抗剂等。但这些药物在治疗上都不可避免的存在一些局限性，比如起效缓慢，大多数患者需要连续服药数周甚至数月才能起效，此外抗抑郁药物还存在首次用药有效率低，患者反复发作，且有一部分患者不能完全治愈。而且这些药物大多伴有胃肠道反应、头痛、嗜睡或者失眠，性功能障碍等不良反应，降低了患者用药的依从性，不利于患者康复，尤其是不利于重症患者自杀风险的防范。最近对氯胺酮(一种非选择性NMDA受体拮抗剂)的研究发现，在强迫游泳实验和CUMS造成的抑郁模型中均表现出快速抗抑郁作用，并且效果可持续7-10天(Li等，Science, 2010年和Li等，Biological Psychiatry, 2010年)，但由于其存在成瘾的可能性而受到临床应用的限制。因此，寻找研制起效快、疗效好、副作用小的抗抑郁药，成为一项非常迫切的临床需求。艾芬地尔(Ifenprodil)是选择性谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚基的拮抗剂，作为一种外周和脑血管扩张药物在日本和法国等一些国家上市。NR2B亚基与药物成瘾、疼痛以及神经退行性疾病等很多方面密切相关。艾芬地尔作为选择性NR2B亚基的拮抗剂，已被建议用于疼痛的治疗中(参见，如中国专利号CN1649589，CN1871004等)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供艾芬地尔的一种药物新用途。本专利技术所提供的艾芬地尔的新用途是艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用；尤其是在制备快速抗抑郁症药物中的应用。所述抑郁症包括临床上的单相抑郁症和双相抑郁症。以艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为有效成分制备的预防和/或治疗抑郁症的药物，也属于本专利技术的保护范围。所述药物可通过注射、喷 射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。用艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为活性成分制备的预防和/或治疗抑郁症的药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本专利技术利用大鼠强迫游泳(Forced Swim Test, FST)和慢性不可预见性轻度应激模型(Chronic Unpredicatable Mild Stress, CUMS),检测艾芬地尔在抑郁症治疗中的作用。实验证明，艾芬地尔可以缩短大鼠在强迫游泳中的不动时间，逆转慢性不可预见性应激所致的糖水消耗率的下降，自发活动的减少和强迫游泳中的不动时间。说明艾芬地尔具有治疗抑郁症的作用。本专利技术的优势在于单次给予艾芬地尔即可产生治疗抑郁症的效果，并且该药物具有起效快和治疗效果持续时间长特点，在给药后第7天测试抑郁样行为仍然有治疗效果O附图说明图1为强迫游泳实验流程图。图2为艾芬地尔对强迫游泳实验大鼠的不动时间的影响图。图3为艾芬地尔在旷场试验中对大鼠自发活动的影响图。图4为慢性不可预见性应激模型流程图。图5为艾芬地尔对慢性不可预见性应激所致大鼠糖水消耗率(第一天)的影响图。图6为艾芬地尔对慢性不可预见性应激所致大鼠糖水消耗率(第七天)的影响图。图7为艾芬地尔对慢性不可预见性应激所致大鼠自发活动的影响图。图8为艾芬地尔对慢性不可预见性应激所致大鼠强迫游泳中的不动时间的影响图。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行说明，但本专利技术并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实验动物为Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证号SCXK(京2012-0001));药物艾芬地尔(购自Sigma，USA公司)溶解于DMSO(购买于Sigma，USA公司)，在使用前用5% DMSO的9% Tween80/生理盐水溶液稀释成所需浓度腹腔注射给药；氯胺酮(购自江苏恒瑞医药股份有限公司)。实施例1 :考察艾芬地尔对强迫游泳实验大鼠的不动时间的影响实验流程如图1所示，大鼠于12h/12h光暗周期中饲养，自由饮水，适应饲养7天后给予药物；大鼠随机分为5组，每组10只；药物溶媒为9% TweenSO的生理盐水溶液配制成的5% DMSO溶液；5组动物分别为⑴溶媒对照组；⑵艾芬地尔lmg/kg组；(3)艾芬地尔2mg/kg组；(4)艾芬地尔4mg/kg组；(5)氯胺酮15mg/kg组(溶于生理盐水)。每组给予单次腹腔注射，给药后30min进行旷场试验并记录大鼠爬格数，24小时后进行5min强迫游泳测试并记录不动时间。旷场试验将大鼠轻轻放入旷场实验区进行自由活动，记录大鼠5min内的爬格次数，记录大鼠自发活动；每次旷场试验后用10%乙醇溶液清理去味再进行下一次旷场试验。强迫游泳测试强迫游泳装置由透明有机玻璃制成(高50cm，直径20，水深35cm，水温25±2°C )，大鼠于测试前一天适应15min ;测试时，将大鼠置于其中，记录5min内大鼠漂浮不动时间。漂浮不动时间定义为大鼠微蜷躯体、呈漂浮状态的时间(强迫游泳实验为经典抗抑郁药物筛选模型，有效抗抑郁药物可以明显降低大鼠在强迫游泳中的不动时间)。统计分析采用SPSS软件进行数据分析，实验数据均采用平均值土标准差表示。实验数据经Levene方法进行方差齐性检验，若方差齐时，采用单因素方差分析进行统计处理，若存在差异，进一步用LSD方法进行两两多重比较，P < O. 05被认为有统计学意义。强迫游泳实验结果如图2所示，与溶媒对照组(60. 97±30. 64s)相比，艾芬地尔lmg/kg单次给药组(23. 45±13. 82s)和2mg/kg单次给药组(22. 41 + 9. 67s)大鼠强迫游泳不动时间显著降低(P < O. 05)，艾芬地尔4mg/kg单次给药组(14. 56±9. 91s)大鼠强迫游泳不动时间极显著降低(P < O. 001)，氯胺酮15mg/kg单次给药组(16. 95±9. 39s)大鼠强迫游泳不动时间也极显著降低(P < O. 001)。说明单次给予艾芬地尔即可产生治疗抑郁症的作用本文档来自技高网...
【技术保护点】
艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述治疗抑郁症的药物为快速抗抑郁症的药物。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述抑郁症为单相抑郁症和/或双相抑郁症。4.一种预防和/或治疗抑郁症的药物，其活性成分为艾芬地尔或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物。5.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：李素霞，陆林，徐凌志，刘丽京，孙成玉，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：
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