本发明专利技术提供了化合物(I)或(II)和它们的盐。这些化合物对肿瘤具有良好的抑制效果。本发明专利技术同时提供了化合物(I)或(II)及其中间体的合成工艺。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氮芳香取代吡唑衍生物的合成及它们在癌症治疗中的应用
技术介绍
癌症的本质为各种原因引起的基因结构的改变，导致不正常的細胞不断地分裂增殖，并破坏周围正常组织，导致器官功能的异常。由于经济发展，环境恶化，工作压力增加， 我国每年新发的癌症病人约180至200万人，我国也有150万人因此失去生命。癌症的表现具有多样性，是由多种因素引起的多类型疾病，并且与基因变异密不可分。每种癌症都包括大量由不同基因突变导致的亚种类别，不能一概而论，要针对不同的基因变异进行不同的治疗。这一理论框架已经成为今日肿瘤研究中广为接受的研究基础和开发新的治疗药物和方法的着眼点。过去10年间癌症的治疗取得了长足进步，各种生物诊断手段不断推出，抗癌药的疗效显著提高，副作用显著降低。西妥昔单，吉西他滨，贝伐单，苯达莫司汀，唑来膦酸等新药陆续被开发并推向市场。国际癌症基因组协会(ICGC)正在进行癌变基因图谱的绘制。这对于癌症治疗具有非同寻常的意义，因为图谱就是一种明确而直观的指导，依靠图谱，医生们就可以清楚地发现哪些基因表现正常，哪些则出现了异常情况，由此医生便可以准确掌握每位癌症患者的致癌基因变异，并采取针对性更强的个案化治疗方法。现阶段仅有40% 的癌症能够取得有效治疗，治愈率还有待提高。而作为药物研发工作者就是要开发出针对每种致癌病因的新药。基于变异基因的抗癌药物通常直接作用于DNA，或作用于由于基因变异而过度表达的酶，如一些Kinases，Pi3Ka/mTor，PAK4，PDK系列，以及热休克蛋白(Hsp) 系列。开发这些蛋白酶抑制剂作为高效抗癌新药是采取个案化治疗最有效的手段之一。Hsp90简介及症研究进展简介热休克蛋白90(Hsp90)是一种扮演着其他蛋白质分子伴侣角色的蛋白质需要经过特殊的化学修饰才能发挥其正常功能，而这种伴侣蛋白质在控制正常细胞生长和促进肿瘤细胞发育中起着重要作用。大部分蛋白质在合成之后，必须折叠而成它们最后的形态来发挥正常功能。Hsp90 作为其他蛋白质的分子伴侣，通过帮助它们折叠并护送它们到达细胞内适当的位置来完成这一过程。已经发现了有100多种作为Hsp90 “顾客”的蛋白质。在应激情况下，Hsp90产物急剧增加以帮助重折叠或清理损伤的蛋白质，从而帮助细胞恢复正常状态并提高其生存能力。Hsp90水平在多种肿瘤细胞中升高。Hsp90结合有助于维持某些顾客蛋白质的致癌性突变，使得细胞脱离生长调控，过度分裂并发展成肿瘤。以往的研究显示Hsp90的化学抑制剂有助于阻断细胞分裂、促进细胞自杀和减慢肿瘤扩散。几种不同的Hsp90抑制剂目前正在临床试验中，以测试其治疗肿瘤的效果。美国专利US6759427、US6407^1以及US6861418报道了四氢吲哚酮化合物具有生物活性。此外，US3776923、US2007/0207984A1、W02006/133634A1都报导了四氢吲哚酮化合4物在基于HSP90酶作用机理下的抗癌活性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种化合物I或II，化合物具有以下结构通式权利要求1. 一种化合物，具有下述通式(I或II)2.权利要求1所述的化合物I或II的合成工艺3.权利要求1所述的化合物I或II在制备肿瘤药物中的应用。4.权利要求1所述的化合物II在药学上可接受的盐。例如硫酸盐、盐酸盐、磷酸盐、 梓檬酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐5.权利要求1所述的化合物II在药学上可接受的盐在制备肿瘤药物中的应用。6.一种化合物，具有下述通式(V)7.权利要求6所述的化合物V的合成工艺8.一种化合物，具有下述通式(VIII)9. 一种化合物，具有下述通式(IV或VII)10.化合物IV或VII及其中间体的合成工艺。全文摘要本专利技术提供了化合物(I)或(II)和它们的盐。这些化合物对肿瘤具有良好的抑制效果。本专利技术同时提供了化合物(I)或(II)及其中间体的合成工艺。文档编号A61P35/00GK102311389SQ20101021229公开日2012年1月11日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日专利技术者王小龙 申请人:王小龙本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种化合物，具有下述通式（Ｉ或ＩＩ）：其中：Ｘ表示Ｈ，Ｆ，或Ｃｌ；Ｒ１表示氢或烷基；Ｒ２表示氢或烷基；Ｒ３表示Ｈ，甲基，氨基，甲氧基，己氧基；Ｒ４表示氢或烷基；Ｒ５表示氢或烷基；
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王小龙，
申请(专利权)人：王小龙，
类型：发明
国别省市：84
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。