氨基吲唑衍生物及其作为激酶抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及新的通式（Ｉ）氨基吲唑衍生物及其在治疗可能由激酶活性异常引起的疾病中的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
氨基吲唑衍生物及其作为激酶抑制剂的用途本申请是中国专利技术专利申请(申请日2003年9月3日；申请号038256169(国 际申请号PCT/FR2003/002634)；专利技术名称氨基吲唑衍生物及其作为激酶抑制剂的用途) 的分案申请。本专利技术涉及式⑴衍生物或其可药用盐作为激酶抑制剂的用途。本专利技术的主题是利用式(I)氨基吲唑衍生物及其可药用盐来制备预期用于预防 和治疗可能由激酶活性异常引起的疾病的药物组合物，例如，所述疾病涉及神经变性疾病、 阿尔茨海默氏病、帕金森氏症、额顶骨(frontoparietal)痴呆、皮质基底变性、皮克病、中 风、颅和脊髓外伤和外周性神经病、肥胖症、代谢性疾病、II型糖尿病、原发性高血压、动脉 粥样硬化性心血管疾病、多囊性卵巢综合征、X综合征、免疫缺陷和癌症，该药物组合物包含 新的氨基吲唑衍生物及其可药用盐和新的氨基吲唑衍生物及其可药用盐。专利申请WO 02/074388中描述了为钾通道激活剂的(a)型氨基吲唑衍生物权利要求式(I)化合物其中R3为(1 6C)烷基、芳基、芳基(1 6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1 6C)烷基、与(1 1OC)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环、杂环烷基、环烷基、金刚烷基、多环烷基、链烯基、链炔基、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO2R1、C(＝NH)R1或C(＝NH)NR1基；这些基团是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、 O C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO2R1、NHSO2R1、SO2NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、 O SO2R1、 SO2 O R1、芳基、杂芳基、杂环、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基或(1 6C)烷基；R5、R6和R7彼此独立地选自下列基团卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、 O C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、 O SO2R8、 SO2 O R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1 6C)烷基、(1 6C)烷氧基、芳基、芳基(1 6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1 6C)烷基、杂环、环烷基、链烯基、链炔基、金刚烷基或多环烷基；这些基团是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、 O C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、 O SO2R10、 SO2 O R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或(1 6C)烷基；R1、R2、R8、R9、R10和R11彼此独立地为氢、(1 6C)烷基、芳基、链烯基、链炔基、杂芳基，它们本身是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、(1 6C)烷基、(1 6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基；R1和R2或R8和R9或R10和R11可形成含有或不含有杂原子如O、S或N的5 或6 元环；并且当R3为6 元含氮杂芳基或噻唑基或咪唑基或噁唑基时，R5和R6基中至少一个为未取代的或由一个或多个取代基取代的芳基，所述取代基选自卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、 O C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、 O SO2R10、 SO2 O R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或(1 6C)烷基；其外消旋体、对映异构体或非对映异构体及其混合物，其互变异构体及其可药用盐。FSA00000299495000011.tif2.式⑴化合物3.式⑴化合物4.权利要求1化合物，选自N-(二-环-5-苯基-IH-吲唑-3-胺6-氯-7-氟-N-苯基乙基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-环己基甲基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-丙基-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)~5~ 苯基-IH-吲唑-3-6-氯-7-氟-N-4，4，4-三氟丁基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(4-甲氧基苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3--胺;6-氯-7-氟-N-苯基甲基)-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-N-(4-氰基苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N--6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺6-氯-7-氟-N-(3-甲氧基苯基)甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3--胺;6-氯-7-氟-N-甲基]-5-苯基-IH-吲唑N-氨基]甲基]苯基]乙酰胺；6_氯-7-氟-N--5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-5-苯基-N-甲基]-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N--5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N--5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N- (2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)~6~ 氯 ~7~ 氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N-甲基]-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-5-苯基-N-甲基]-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N--5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N--5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N--6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N- (3,3,3-三氟丙基)-IH-吲唑-3-胺；6-氯-7-氟-5-苯基-N-(3-噻吩基甲基)-IH-吲唑-3-胺；N-(二环庚-5-烯-2-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；Ν-(1，Γ -联苯基-4-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6_氯-7-氟-N-甲基]-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；N-(2，2’ -联噻吩-5-基甲基)-6-氯-7-氟-5-苯基-IH-吲唑-3-胺；6-氯氟.-5-苯基-Ν-甲基]-IH-吲唑-3.6-氯、「_氟-N--甲基]-5-苯基-IH-口引唑--3-胺；6-氯、「_氟-N---5-苯基-IH-口引唑--3-胺；6-氯、「_氟-N---5-苯基-IH-吲唑-3-胺 6-氯、「_氟-5--苯基-Ν-(1Η-吡咯-2-基甲基)-IH-吲唑-3-胺 6-氯、「_氟-5--苯基-Ν--IH-吲唑-3-胺；6-氯、「_氟-5--苯基-Ν--IH-吲唑-3-胺；6-氯、「_氟-5-■苯基-N- (1Η-吡唑-3-基甲基)-IH-吲唑-3-胺 6-氯「_氟本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ３为（１－６Ｃ）烷基、芳基、芳基（１－６Ｃ）烷基、杂芳基、杂芳基（１－６Ｃ）烷基、与（１－１ＯＣ）环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环、杂环烷基、环烷基、金刚烷基、多环烷基、链烯基、链炔基、ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＣＳＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＲ１、ＳＯ↓［２］Ｒ１、Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ１或Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１基；这些基团是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、ＯＲ１、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ↓［２］Ｒ１、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ１、ＳＯ↓［２］ＮＲ１Ｒ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、－Ｏ－ＳＯ↓［２］Ｒ１、－ＳＯ↓［２］－Ｏ－Ｒ１、芳基、杂芳基、杂环、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基或（１－６Ｃ）烷基；Ｒ５、Ｒ６和Ｒ７彼此独立地选自下列基团：卤素、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ８、Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ↓［２］Ｒ８、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ８、ＳＯ↓［２］ＮＲ８Ｒ９、－Ｏ－ＳＯ↓［２］Ｒ８、－ＳＯ↓［２］－Ｏ－Ｒ８、三氟甲基、三氟甲氧基、（１－６Ｃ）烷基、（１－６Ｃ）烷氧基、芳基、芳基（１－６Ｃ）烷基、杂芳基、杂芳基（１－６Ｃ）烷基、杂环、环烷基、链烯基、链炔基、金刚烷基或多环烷基；这些基团是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１０、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ↓［２］Ｒ１０、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ１０、ＳＯ↓［２］ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｏ－ＳＯ↓［２］Ｒ１０、－ＳＯ↓［２］－Ｏ－Ｒ１０、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或（１－６Ｃ）烷基；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０和Ｒ１１彼此独立地为氢、（１－６Ｃ）烷基、芳基、链烯基、链炔基、杂芳基，它们本身是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、（１－６Ｃ）烷基、（１－６Ｃ）烷氧基、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ烷基、ＣＯＮＨ↓［２］、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基；Ｒ１和Ｒ２或Ｒ８和Ｒ９或Ｒ１０和Ｒ１１可形成含有或不含有杂原子如Ｏ、Ｓ或Ｎ的５－或６－元环；并且当Ｒ３为６－元含氮杂芳基或噻唑基或咪唑基或噁唑基时，Ｒ５和Ｒ６基中至少一个为未取代的或由一个或多个取代基取代的芳基，所述取代基选自卤素、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１０、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ↓［２］Ｒ１０、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ１０、ＳＯ↓［２］ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｏ－ＳＯ↓［２］Ｒ１０、－ＳＯ↓［２］－Ｏ－Ｒ１０、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或（１－６Ｃ）烷基；其外消旋体、对映异构体或非对映异构体及其混合物，其互变异构体及其可药用盐。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：D莱叙斯，G迪特吕克罗塞，F阿莱，D巴班，T鲁尼，G蒂拉博斯奇，
申请(专利权)人：安万特医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR