本发明专利技术涉及药物制剂领域，涉及一种适用于微丸压片的包衣膜的处方及其配制方法，具体涉及一种可用于肠溶微丸压片的包衣膜处方。其特征是本发明专利技术药用微丸包衣膜由丙烯酸树脂包衣材料、大分子增塑剂组成和小分子增塑剂，并且所述的大分子增塑剂为大分子聚乙二醇。本发明专利技术包衣膜处方中加入少量的小分子增塑剂与大分子增塑剂协同作用，能显著改善包衣膜的韧性，应用于包衣微丸能保证微丸包衣膜在压片过程中不破碎，使得包衣微丸更加适合用于压片。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，涉及一种适用于微丸压片的包衣膜的处方及其配制方法，具体涉及一种可用于肠溶微丸压片的包衣膜处方。
技术介绍
口服缓控释制剂因方便用药、提高了释药的安全性和生物利用度，在药物制剂中占有重要地位。多单元型制剂(如微丸、微球、微囊等)和单单元型制剂(如片剂、胶囊等)， 是口服缓、控释制剂的两大分类。多单元型制剂属于剂量分散型制剂，口服后在胃肠道形成均勻分散的微粒系统，避免了局部药物浓度过高而引起的对胃黏膜的刺激，有利于药物的吸收，从而提高了生物利用度，减少了个体差异。同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。近年来以膜控型微丸(包衣微丸)为代表的多单元给药系统逐渐成为缓控释研究的热点。膜控型微丸指的是将药物小丸用阻滞性材料包衣，或者直接把药物作为包衣层，再包阻滞性的材料以获得缓、控释的效果的微丸，其释药速度主要通过不同性质的聚合物膜加以控制。膜控型微丸最终剂型有两种灌装胶囊和微丸压片。由于胶囊一般体积过大，患者吞咽难度相对较大，不利于提高用药的顺应性；胶囊剂存在着剂量无法分割上的不足，对于需要随时调整剂量的药物来说，片剂具有更灵活的给药方案。在生产工艺上，灌装胶囊的生产成本和贮存成本高，而高生产效率的片剂生产有利于降低成本的，减轻人们的用药负担。 因此，膜控型微丸最终剂型优选微丸型片剂。微丸型片剂研制中，微丸压片是一个具有挑战性的工艺难题。目前，仅有国外少量的微丸型片剂上市，如酒石酸美托洛尔缓释多单元片剂和埃索美拉唑镁肠溶微丸型片剂。 国内药厂尚无微丸型片剂上市。理想的缓、控释包衣微丸片剂口服之后要求能够在胃肠液中快速崩解为独立的微丸，且微丸释药特性没有或者很少受到压片工艺过程的影响而能够仍然保持其缓、控释的特征。微丸可以变形，但不应该破裂。影响微丸压片后释药特性的因素主要有以下几个 衣膜材料、衣膜中增塑剂用量、丸芯材料及其孔隙率和粒径、压片用辅料、辅料种类和辅料比例。一般来说，为了减少微丸在压片过程中的破碎，目前的技术人员常用的方法是提高微丸包衣膜中增塑剂的用量，应用小粒径的空白起始丸芯，调节压片辅料间的比例。衣膜材料方面，膜控型微丸包衣膜常用的材料(聚合物种类)主要是纤维素类和丙烯酸树脂类两大类，其中用于缓控释包衣的纤维素类主要是乙基纤维素，用于肠溶或者缓控释包衣的丙烯酸树脂类主要有Eudragit和Kollicoat。相对于丙烯酸树脂类，乙基纤维素脆性较大，加入增塑剂来调节韧性效果不明显，一般不推荐用作压片微丸的膜材料。(A flexible technology for modified-release drugs :multiple_unit pellet system(MUPS). Abdul S, Chandewar AV, Jaiswal SB，J control release. 20100ct 1 ；147 (1) :2-16.)对于以上的包衣材料，由单个材料制得的薄膜往往机械性能差、脆性大、容易破裂，故在包衣液处方中添加增塑剂，增塑剂的分子穿入聚合物的分子链间，通过极性部分的相互吸引，形成均一稳定的体系，可使玻璃转变温度(Tg)降至室温以下。这样即使温度下降，增塑剂的分子仍保留在聚合物分子链间，非极性部分防止分子链接近，分子链引力减弱，分子链的热运动变得更容易，使成膜材料在室温时具有更好的柔韧性。(罗明生，高天惠.药剂辅料大全.成都四川科学技术出版社，1995:92)。对于丙烯酸树脂类，有效的增塑剂有柠檬酸三乙酯(TEC)、二丁基癸二酸酯(DBS)、聚乙二醇(PEG)等。丙烯酸树脂 Eudragit L30D-55刚性强，形成的膜易破碎，可与柔性大的Eudragit NE30D混合使用以改善膜的断裂应变，调节两者的比例可以得到具有肠溶或者缓释性能的膜。当Eudragit L30D-55与Eudragit NE30D以80 20 (W/W)比例混合时，两者可完全互溶，Eudragit L30D-55呈分子态分布在EudragitNE 30D的网状结构中，当Eudragit L30D-55溶解后， Eudragit NE 30D膜仍保持一定的连续性，其拉伸强度和弹性模量均较大(El-Malah Y， Nazzal S.Int J Pharm. 2008Jun5 ；357(1-2) :219-27)。专利CN1325300A公开了一种奥美拉唑肠溶微丸型片剂的处方，采用了肠溶性丙烯酸树脂Eudragit L30D-55，加入大量的增塑剂柠檬酸三乙酯，虽然制备的肠溶微丸适合于压片，但是处方中增塑剂柠檬酸三乙酯用量为聚合物干重的30%以上，用量较大，易导致微丸的释放迟缓。陈眉眉等在应用L30D-55与NE 30D混合混悬液(重量比80 20)基础上，采用小粒径的初始蔗糖丸芯(大小为60-80目)，加入20%的柠檬酸三乙酯，成功研制了泮托拉唑肠溶微丸型片剂(陈眉眉等.泮托拉唑肠溶微丸型片剂的研制.药学学报，2011，46(1) 96-101)，增塑剂用量适中，但是过小的起始丸芯使得包衣的工艺难度增大。总起来说，加大增塑剂用量和采用小粒径起始丸芯，最终目的均是为了保证微丸膜在压片过程中不破碎。因此，膜控型微丸的包衣膜才是评价压片之后微丸释药性质的最关键的参数。包衣膜的处方研究成为了影响微丸压片最关键的方面。优良的包衣膜应该具有适宜的弹性系数和抗张强度，可以承受来自压片时微丸形变的压力而不破裂，保持完整性，而且释药性质基本不受压片的影响。据《尤特奇(聚甲基丙烯酸酯)应用技术指南》 (汉斯乌利奇.彼得厄特主编，平其能、张灿等译)，作为一个基本的指导原则，微丸包衣膜的断裂应变在一定力学测定标准下(标准DIN ISO 527-3)至少应达到100%以保证在压片时微丸具有足够的柔韧性。由此可见，一种优良的可用于压片的包衣微丸制剂，需要有一种优良的包衣膜，这种包衣膜具有足够大的断裂应变，即使在大粒径起始微丸(如500 μ m)和加入少量增塑剂情况下也适用于压片。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种药用微丸包衣膜的处方，以提高包衣膜的断裂应变来改善膜的柔韧性，使得包衣微丸更加适合压片，压片后微丸的包衣膜不破裂。本专利技术的药用微丸包衣膜，其由丙烯酸树脂包衣材料、大分子增塑剂和小分子增塑剂组成，并且所述的大分子增塑剂为大分子聚乙二醇。丙烯酸树脂包衣材料优选Eudragit L30D-55和Eudragit NE30D的混合物。EudragitL30D-55 和 Eudragit NE30D 的重量比优选 6 4 9 1。更优选 8 2。本专利技术通过大小分子增塑剂的协同作用，提高包衣膜的断裂应变，同时显著降低常规增塑剂的用量，减少可能存在的毒副作用。其中大分子聚乙二醇优选自聚乙二醇10000、聚乙二醇8000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种。更优选聚乙二醇6000。小分子增塑剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、丙二醇、甘油中的一种或几种。更优选丙二醇或甘油。最优选丙二醇。大分子聚乙二本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种药用微丸包衣膜，由丙烯酸树脂包衣材料和大分子增塑剂组成，其特征在于还含有小分子增塑剂，并且所述的大分子增塑剂为大分子聚乙二醇。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：操锋，朱雄，陈宴，谢称石，原素，张兰，
申请(专利权)人：广东华南药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：44
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