高密度微丸丸芯及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高密度微丸丸芯及其制备方法。该高密度微丸丸芯由以下重量百分比的原料制备而成：主料组合物60％‑96％，粘合剂1％‑10％，溶剂2％‑30％；所述主料组合物由以下重量百分比的组分混合而成：碳酸钙20％‑90％，微晶纤维素10％‑80％。该微丸丸芯的制备工艺简单，成品率高、密度高、脆碎度低、粒径均匀、圆整度好、表面光洁度高，适用于丸芯上药、微丸压片等缓释制剂。本微丸丸芯因含有较高含量的碳酸钙而显微弱碱性，适用于制备奥美拉唑等碱性药物的微丸制剂，助力我国缓释制剂的发展，同时也可以作为高端补钙制剂填充胶囊直接服用，具有补钙效果。

High density pellet core and preparation method thereof

The invention relates to a high-density pellet pill core and a preparation method thereof. The raw material for high density pellets by the following weight percentage: 60% prepared material composition 96%, 1% 10% 2% binder, solvent 30%; the main composition comprises the following components by weight percent: 20% mixture of calcium carbonate 90% microcrystalline cellulose 10% 80%. The pellets were prepared by simple process, high yield, high density, low friability, uniform particle size, good roundness, high surface smoothness, suitable for pellets, pellets and sustained-release tablet. The pellets with calcium carbonate contain higher content and weak alkaline, suitable for micro pill preparation in preparation of omeprazole and other basic drugs, help the sustained-release preparation of the development of our country, but also can be used as high-end supplements filled capsules taken directly with calcium supplementation.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种高密度微丸丸芯及其制备方法。
技术介绍
缓控释微丸制剂作为一种高标准的缓控释制剂，这几年在国内发展迅速，和一般制剂相比，其具有三个特点：一是服用方便，一般制剂需一日给药数次，而其通常只需每日给药1-2次；二是其较一般制剂作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低，提高了药物的作用，降低了毒副作用；三是缓控释微丸制剂质量更加稳定且批次及给药单元之间的差异小。目前国内大多数缓控释微丸制剂多采用空白丸芯上药、挤出滚圆法、离心造粒法制备，其中空白丸芯上药较为普遍，所采用的空白微丸丸芯一般以微晶纤维素微丸、蔗糖微丸为主，但是制备微晶纤维素微丸丸芯成品率不高，且密度不高，使用其用于微丸压片时需要加入大量的其他辅料进行压片，蔗糖微丸丸芯因含有蔗糖而不适用于患有糖尿病的患者的使用。中国专利200610052636.6“药用微丸丸芯及制备方法”公开了一种药用微丸丸芯及制备方法，该丸芯至少由药用淀粉或微晶纤维素构成的主料组合物，配以粘合剂制成粒径为0.3-2.5mm的微丸丸芯；其中主料组合物60％-95％，粘合剂3％-25％，水2％-15％。制备方法是主料组合物与粘合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成微丸丸芯，其中主料组合物包括由蔗糖细粉和药用淀粉混合而成或单独选用淀粉或微晶纤维素，粘合剂主要用糖浆，该专利技术所述的制备的微丸丸芯因含有蔗糖而吸湿性较强，且成品率不高，配置糖浆时需要消耗较大的能源，不符合现阶段节能环保的理念。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供了一种高密度微丸丸芯。具体技术方案如下。一种高密度微丸丸芯，由以下重量百分比的原料制备而成：主料组合物60％-96％，粘合剂2％-10％，溶剂2％-30％；所述主料组合物由以下重量百分比的组分混合而成：碳酸钙20％-90％，微晶纤维素10％-80％。在其中一些实施例中，所述高密度微丸丸芯由以下重量百分比的原料制备而成：主料组合物68％-75％，粘合剂1％-3％，溶剂22％-30％。在其中一些实施例中，所述主料组合物由以下重量百分比的组分混合而成：碳酸钙75％-85％，微晶纤维素15％-25％。在其中一些实施例中，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、明胶、海藻酸钠、丙烯酸树脂、卡波姆和聚乙烯比咯烷酮中的至少一种。在其中一些实施例中，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙二醇中的至少一种。在其中一些实施例中，所述溶剂选自水或乙醇水溶液。在其中一些实施例中，所述碳酸钙为中值粒径为2.5μm-18μm的重质碳酸钙或沉淀碳酸钙。在其中一些实施例中，所述高密度微丸丸芯的粒径为0.2-2.0mm。本专利技术还公开了一种上述高密度微丸丸芯的制备方法。具体技术方案如下。一种上述的高密度微丸丸芯的制备方法，包括以下步骤：将粘合剂加入所述溶剂中，搅拌溶解，得粘合剂溶液；将主料组合物置于高效湿法混合制粒机中，混合均匀后加入粘合剂溶液制成软材；将软材置于挤出滚圆机中制成球状颗粒；将球状颗粒置于流化床中干燥，筛分，即得所述高密度微丸丸芯。在其中一些实施例中，所述混合均匀，其具体参数为：混合速率为200-400rpm、剪切速率为900-1100rpm，混合剪切2-5分钟。在其中一些实施例中，加入粘合剂溶液后设置混合速率为200-400rpm、剪切速率为1700-1900rpm，混合剪切1-3分钟，得软材。在其中一些实施例中，制备球状颗粒的具体参数为：挤出速率40-50rpm、滚圆速率700-900rpm，风机频率150-250Hz，滚圆时间2-4分钟。在其中一些实施例中，流化床干燥的参数为：进风温度55-65℃，风机风量90-110m3/hr。在其中一些实施例中，所述干燥为干燥至所述高密度微丸丸芯的水分不大于2wt％。在其中一些实施例中，所述高密度微丸丸芯的制备方法包括以下步骤：将粘合剂加入所述溶剂中，搅拌溶解，得粘合剂溶液；将主料组合物置于高效湿法混合制粒机中，设置混合速率为200-400rpm、剪切速率为900-1100rpm，混合剪切2-5分钟后加入粘合剂溶液，设置混合速率为200-400rpm、剪切速率为900-1100rpm，混合剪切2-5分钟，得软材；开启挤出滚圆机，设置挤出速率为40-50rpm、滚圆速率为700-900rpm，风机频率为150-250Hz，将软材加入挤出滚圆机的入料口进行挤出，待滚圆锅内的物料到达装量时关闭挤出，开启滚圆，滚圆2-4分钟，得球状颗粒；将球状颗粒置于流化床中干燥，设置干燥参数为：进风温度55-65℃，风机风量90-110m3/hr，干燥至所述高密度微丸丸芯的水分不大于2wt％，筛分，即得所述高密度微丸丸芯。本专利技术的高密度微丸丸芯及其制备方法具有以下优点和有益效果：本专利技术的高密度微丸丸芯，其原料来源广且价格便宜，制备工艺简单，微丸丸芯的成品率高、密度高(0.9g/cm3以上)、脆碎度低、粒径均匀、圆整度好、表面光洁度高，适用于丸芯上药、微丸压片等缓释制剂。本专利技术的微丸丸芯因含有较高含量的碳酸钙而显微弱碱性，适用于制备奥美拉唑等碱性药物的微丸制剂，助力我国缓释制剂的发展，同时也可以作为高端补钙制剂填充胶囊直接服用，具有补钙效果。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的高密度微丸丸芯及其制备方法作进一步详细的说明。实施例1采用本专利技术所述的制备方法由碳酸钙粉末(中值粒径5μm)和微晶纤维素作为主料组合物配以羟丙甲基纤维素作为粘合剂制备了高密度微丸丸芯。本实施例的高密度微丸丸芯的配方如表Ⅰ所示。表Ⅰ制备方法：按照表Ⅰ所示的量分别称量物料，纯化水加热至约80℃，将羟丙甲基纤维素E50缓缓加入热纯化水中，边搅拌边加入，溶解得粘合剂溶液，冷却至室温待用；将称量好的碳酸钙粉末和微晶纤维素置于高效湿法混合制粒机中，设置混合速率300RPM、剪切速率1000RPM，开启混合剪切，混合剪切3分钟后缓慢加入粘合剂溶液，粘合剂溶液加完后设置混合速率为300RPM、剪切速率1800RPM，混合剪切2分钟后出料即可得到软材；然后开启挤出滚圆机，设置参数为：挤出速率45rpm、滚圆速率800rpm、风机频率200Hz，将上述制得的软材缓慢少量多次加入入料口中进行挤出，待滚圆锅内物料到达一定装量关闭挤出，开启滚圆，滚圆约3分钟即可得到球状颗粒，然后将制得的球状颗粒置于多功能流化床进行干燥，多功能流化床设置进风温度60℃，风机风量100m3/hr，干燥至微丸丸芯的水分不大于2％即可，最后将微丸丸芯筛分即可。采用本实施例制备的高密度微丸丸芯，其圆整度好，球面光滑整洁，粒径范围0.3-0.5mm，成品率约92％，密度为1g/cm3，适用于微丸压片。本实施例的微丸丸芯因含有较高含量的碳酸钙而显微弱碱性，适用于制备奥美拉唑等碱性药物的微丸制剂，也可直接作为高端补钙制剂。实施例2采用本专利技术所述的制备方法由碳酸钙粉末(中值粒径5μm)和微晶纤维素作为主料组合物配以聚乙二醇6000作为粘合剂制备了高密度微丸丸芯。本实施例的高密度微丸丸芯的配方如表Ⅱ所示表Ⅱ制备方法：按照表Ⅱ所示的量分别称量物料，将聚乙二醇6000缓缓加入纯化水中，边搅拌边加入，搅拌至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高密度微丸丸芯，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：主料组合物60％‑96％，粘合剂1％‑10％，溶剂2％‑30％；所述主料组合物由以下重量百分比的组分混合而成：碳酸钙20％‑90％，微晶纤维素10％‑80％。

【技术特征摘要】
1.一种高密度微丸丸芯，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：主料组合物60％-96％，粘合剂1％-10％，溶剂2％-30％；所述主料组合物由以下重量百分比的组分混合而成：碳酸钙20％-90％，微晶纤维素10％-80％。2.根据权利要求1所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：主料组合物68％-75％，粘合剂1％-3％，溶剂22％-30％。3.根据权利要求1或2所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，所述主料组合物由以下重量百分比的组分混合而成：碳酸钙75％-85％，微晶纤维素15％-25％。4.根据权利要求1或2所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、明胶、海藻酸钠、丙烯酸树脂、卡波姆和聚乙烯比咯烷酮中的至少一种。5.根据权利要求4所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙二醇中的至少一种。6.根据权利要求1或2所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，所述溶剂选自水或乙醇水溶液。7.根据权利要求1或2所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，所述碳酸钙为中值粒径为2.5μm-18μm的重质碳酸钙或沉淀碳酸钙。8.根据权利要求1或2所述的高密度微丸丸芯，其特征在于，所述高密度...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，陈航平，李革，潘文杰，杨思超，胡春丽，张林杰，
申请(专利权)人：广州中大南沙科技创新产业园有限公司，广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44