一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂及其制备方法，该该制剂为缓释微丸，缓释微丸由内至外包括药丸芯、药物层、时滞层，所述药丸芯、药物层、时滞层的重量比为(50—750mg)：(3.5—125mg)：(8—45mg)，缓释微丸中含有活性成分酒石酸唑吡坦2.0—14.5mg。本发明专利技术制剂经一定时滞后迅速且完全的释放，具有延时和脉冲释药的特点，在微丸外层包裹一层水不溶性高分子材料，可使其具有一定的延时性，本技术方案制备获得的制剂经4小时后滞后1小时内的药物释放量大于90％，且所使用的辅料易得，生产工艺简单操作，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂及其制备方法
本专利技术涉及制剂制备
，具体涉及一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂及其制备方法。
技术介绍
失眠是一种常见的心理和生理疾病，严重影响了人们的正常生活。失眠的症状一般包括入睡困难、睡眠表浅、易醒、早醒。其中，早醒是指与正常情况相比早2—3小时或更长时间觉醒且不能再次入睡的现象。目前临床中没有一种治疗早醒的药物，因为安眠药有效作用时间一般为4—6小时，按常规睡前服药，治疗早醒症状是没有效果的，这也是睡眠障碍治疗中的一个空白。如果复用具有缓释作用的安眠药物以延长睡眠时间，往往会造成次日早晨的药物残余效应，影响正常的工作、生活。为了给早醒患者提供一种有效的治疗方案，研制一种安眠药物的择时脉冲控释视频，使患者在凌晨两点左右觉醒前获得一有效血药浓度，从而延长患者的睡眠时间。关于唑吡坦的择时微丸制剂，目前已有多项研究，但时滞时间较长，无法延时定时完成，延时释药速率不理想，一般为时滞之后2小时期间内释药量大于80％，或时滞3小时期间后药物释放量大于90％。基于此，研究开发了一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂及其制备方法，用于睡前服药，经过一段时间滞后快速释药，使患者在即将觉醒时获得有效血液，从而延长患者的睡觉时间，时滞长短约4—5个小时，4小时时滞内释药量低于含药量的10％。本专利技术通过下述技术方案实现：一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，该制剂为缓释微丸，缓释微丸由内至外包括药丸芯、药物层、时滞层，所述药丸芯、药物层、时滞层的重量比为(50—750mg)：(3.5—125mg)：(8—45mg)，缓释微丸中含有活性成分酒石酸唑吡坦2.0—14.5mg。进一步地，为了更好的实现本专利技术，所述缓释微丸由内至外包括药丸芯、药物层、时滞层，所述药丸芯、药物层、时滞层的重量比为(65—485mg)：(10—100mg)：(20—30mg)。进一步地，为了更好的实现本专利技术，所述药丸芯是由空白基丸包上速释药物与辅料混合制成的微丸，其中药物与辅料或空白基丸的重量比为(20—75mg)：(20—700mg)。进一步地，为了更好的实现本专利技术，所述时滞层材料为烷烃基纤维素水分散体。进一步地，为了更好的实现本专利技术，所述药物层由酒石酸唑吡坦、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮K30组成，所述酒石酸唑吡坦、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮K30的重量比为1—2：1—1.5。本专利技术还提供一种以吡唑坦为主要化学成分的制剂的制备方法，依次在药丸芯上包覆药物层、时滞层；其中药物层的包覆方法为：采用乙醇-水溶液配制含有酒石酸唑吡坦、表面活性剂与粘合剂的上药液，将上药液涂抹于药丸芯的表面则获得药物层；其中，时滞层的包覆方法为：将时滞材料用水稀释到含量为8—12％即为时滞层包衣液，并将该溶液涂抹于药物层表面形成时滞层，然后在药丸芯上依次包覆制备的药物层、时滞层。本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：(1)本技术方案所述的一种以吡唑坦为主要化学成分的制剂及其制备方法，制备获得的制剂经一定时滞后迅速且完全的释放药物，具有延时和脉冲释药特点。(2)本技术方案在微丸外层包裹一层水不溶性高分子材料，时滞后要获得一脉冲释式快速释放，工艺上存在难度，本技术方案所述制备方法克服了不溶性缺陷，制备获得的制剂经4—5小时后药物释放量大于90％，同时本专利技术所使用的辅料易得，制备工艺简单操作，适合工业化生产。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。实施例1：一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，蔗糖空白丸芯80.0g、酒石酸唑吡坦3.5g、泊洛沙姆1882.0g、聚乙烯吡咯烷酮k302.0g。制备工艺：将酒石酸吡唑坦与泊洛沙姆188混合后，转移到聚乙吡咯烷酮K30的60％乙醇溶液中，并持续搅拌。采用流化床，以涂抹方式上药，上药完毕40℃下继续流化干燥2h，制得含药微丸。时滞层组分：乙基纤维素水分散体28.0g制备工艺：用蒸馏水将乙基纤维素水分散体稀释到固含量为10—13％，作为时滞层包衣液。采用流化床包衣液，以底喷的方式对微丸进行时滞层包衣，包衣完毕40℃下流化干燥20min。实施例2：一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，蔗糖空白丸芯80.0g、酒石酸唑吡坦3.5g、泊洛沙姆1882.0g、聚乙烯吡咯烷酮k302.0g。制备工艺与实施例1相同。时滞层组分：甲基纤维素水分散体(按固含量计)27.0g。制备方法与实施例1相同。实施例3：一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，蔗糖空白丸芯80.0g、酒石酸唑吡坦3.5g、泊洛沙姆1882.0g、聚乙烯吡咯烷酮k302.0g。制备工艺与实施例1相同。时滞层组分：乙基纤维素水分散体(按固含量计)26.5g。制备工艺与实施例1相同。样品的释放度按照中国药典2010版本有关规定测定，转速为100r/min，温度为36.5—37.5℃，释放介质为蒸馏水500ml，实施例1—3累计释放度为：时间实施例1实施例2实施例3000030003.500047.4±1.14.2±1.45.1±0.84.555.5±2.161.4±1.257.2±2.1591.1±2.794.2±1.594.8±2.4695.2±2.797.0±4.293.2±2.0795.0±1.898.2±2.094.7±4.0997.0±3.099.0±2.094.4±3.1上述对实施例1—3的释放性试验分析可知，所述的以吡唑坦为主要化学成分的化学制剂，时滞长短约4个小时，4小时时滞内释药量低于含药量的10％。以上所述的具体实施方式，对本专利技术的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本专利技术的具体实施方式而已，并不用于限定本专利技术的保护范围，凡在本专利技术的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，其特征在于：该制剂为缓释微丸，缓释微丸由内至外包括药丸芯、药物层、时滞层，所述药丸芯、药物层、时滞层的重量比为(50—750mg)：(3.5—125mg)：(8—45mg)，缓释微丸中含有活性成分酒石酸唑吡坦2.0—14.5mg。

【技术特征摘要】
1.一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，其特征在于：该制剂为缓释微丸，缓释微丸由内至外包括药丸芯、药物层、时滞层，所述药丸芯、药物层、时滞层的重量比为(50—750mg)：(3.5—125mg)：(8—45mg)，缓释微丸中含有活性成分酒石酸唑吡坦2.0—14.5mg。2.根据权利要求1所述的一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，其特征在于：所述缓释微丸由内至外包括药丸芯、药物层、时滞层，所述药丸芯、药物层、时滞层的重量比为(65—485mg)：(10—100mg)：(20—30mg)。3.根据权利要求2所述的一种以唑吡坦为主要化学成分的制剂，其特征在于：所述药丸芯是由空白基丸包上速释药物与辅料混合制成的微丸，其中药物与辅料或空白基丸的重量比为(20—75mg)：(20—700mg)。4.根据权利要求2所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：周彩娥，黄松，董强，梁正全，
申请(专利权)人：成都绿林科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51