唑吡坦半酒石酸盐制造技术

本发明专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的新的多晶形式以及这些多晶形式的制备。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及唑吡坦半酒石酸盐的新型水合物、无水和溶剂化物晶体形式及其制备。
技术介绍
半酒石酸盐形式的唑吡坦目前在美国以AMBIEN的商标已经被核准用于短期治疗失眠症。唑吡坦半酒石酸盐被分类为咪唑并吡啶类的非苯并二氮杂草安眠药。其对正常人患者的睡眠阶段作用很小，并在缩短患失眠症的患者的睡眠等待时间和延长总睡眠时间方面与苯并二氮杂草同样有效。对于使用AMBIEN的患者耐药性的产生和身体依赖性非常少见并且只能在非常情况下才能见到。(Goodman和Gilman的The Pharmacological Basis of Therapeutics 371(Joel G.Hardman等编，第9版1996))。唑吡坦半酒石酸盐(CAS Registry No.99294-93-6)的化学名称为咪唑并吡啶-3-乙酰胺，N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-，(2R，3R)-2，3-二羟基-丁二酸盐，并且由以下结构式表示 唑吡坦是在以下引入本文作为参考的美国专利中所述的化合物中4,382,938、4,794,185、4,356,283、4,460,592、4,501,745、4,675,323、4,808,594和4,874,263。以上美国专利公开了唑吡坦特别具有抗焦虑、诱发睡眠、催眠和抗惊厥的性质。专利技术概述本专利技术提供一种唑吡坦半酒石酸盐水合物。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种唑吡坦半酒石酸盐一水合物。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种唑吡坦半酒石酸盐二水合物。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种唑吡坦半酒石酸盐三水合物。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种唑吡坦半酒石酸盐四水合物。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种唑吡坦半酒石酸盐溶剂化物。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种无水的唑吡坦半酒石酸盐。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供一种水含量不大于1％的唑吡坦半酒石酸盐。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型C。在一个供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型C，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约7.3、9.5、17.8和23.8±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型C来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型D一水合物。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型D，其特征在于水含量约为2.3-2.7重量％。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型D半乙醇盐。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型D，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约7.1、9.5、14.1、19.6和24.5±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型D来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型E二水合物。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型E三水合物。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型E四水合物。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型E，其特征在于含水量约为5.0-8.5重量％。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型E，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约5.2、7.9、10.4、17.2、18.0和18.8±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型E来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型F甲醇盐。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型F，其特征在于甲醇含量约为5.5重量％。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型F，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约7.6和18.0±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型F来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型G溶剂化物。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型G，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约6.8±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型G来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型H，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约7.7、17.4、18.0和24.3±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型H来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型L二水合物。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型L，其特征在于含水量约为4.3重量％。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供唑吡坦半酒石酸盐的类型L，其特征在于X-射线粉末衍射谱在约6.8、9.7、17.3、19.6和21.1±0.2°的2θ处有衍射峰。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种通过给予治疗有效量的唑吡坦半酒石酸盐类型L来治疗患有失眠症的患者的方法。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种合成唑吡坦半酒石酸盐的方法，其包括以下步骤(a)由唑吡坦酸(zolpidic acid)形成唑吡坦酸卤化物；(b)使唑吡坦酸卤化物与二甲基胺反应，形成唑吡坦碱；(c)由唑吡坦碱形成唑吡坦半酒石酸盐。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型C的方法，其包括使唑吡坦半酒石酸盐类型A与异丙醇蒸汽接触的的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型C的方法，其包括把唑吡坦酒石酸盐加热到约70℃-约150℃，加热足够长的时间以便使唑吡坦酒石酸盐转化为类型C。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括使唑吡坦半酒石酸盐类型A在约60％-约100％的相对湿度下与水蒸汽接触的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括使类型C在约100％的相对湿度下与水蒸气接触的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括使唑吡坦半酒石酸盐类型A与乙醇蒸气接触的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括使唑吡坦半酒石酸盐类型C与乙醇蒸气接触的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括形成唑吡坦半酒石酸盐类型A在乙酸乙酯中的浆料的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括形成唑吡坦半酒石酸盐类型A在丙酮中的浆料的步骤。在一种供选择的实施方案中，本专利技术提供一种制备唑吡坦半酒石酸盐类型D的方法，其包括在异丙醇中造粒唑吡坦半酒石酸盐类型A的步骤。在一种供本文档来自技高网...

【技术保护点】
唑吡坦半酒石酸盐类型Ｃ。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：J阿伦希梅，D莱奥诺夫，E梅斯扎罗斯索斯，S萨尔伊，C绍博，S扎武洛夫，
申请(专利权)人：特瓦制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]