一种比卡鲁胺片的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种比卡鲁胺片的制备方法，所述片剂由下列重量配比的成分组成，每1000片：

A preparation method of Bicalutamide Tablets

The invention provides a preparation method of a Bicalutamide Tablets, the tablet by the weight ratio of components, each of the 1000 pieces:

【技术实现步骤摘要】
一种比卡鲁胺片的制备方法
本专利技术涉及药物制剂，具体涉及药物制剂的制备方法，尤其涉及比卡鲁胺片制备方法。
技术介绍
比卡鲁胺片的主要活性成分为比卡鲁胺，临床用于与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。本品属于非甾体类抗雄激素药物，没有其他内分泌作用，它与雄激素受体结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。临床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤药性综合症。现有比卡鲁胺片配方如下：序号原辅料品名1000片处方量1比卡鲁胺50.00g2乳糖97.00g3羧甲淀粉钠8.00g4羟丙甲纤维素1.00g5硬脂酸镁2.00g6欧巴代4.80g备注：比卡鲁胺片主药量按比卡鲁胺计算应为标示量的100.0％。制备工艺如下：1、预处理：比卡鲁胺60目过筛，乳糖80目粉碎过筛，羧甲淀粉钠100目过筛，硬脂酸镁100目过筛。2、配制：2.1、原辅料按处方量配料。2.2、将羟丙甲纤维素加纯化水配成2％羟丙甲纤维素水溶液，使用前用100目过筛。(需提前12小时配制)3、制粒：3.1、将比卡鲁胺、乳糖、羧甲淀粉钠投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速搅拌3min后，开高速搅拌2min。3.2、加入25g2％羟丙甲纤维素水溶液后，低速搅拌2min，制粒1min。3.3、湿颗粒用摇摆机18目尼龙网制粒。3.4、湿颗粒进入烘箱，设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为2.0～3.0小时。3.5、干燥后颗粒用摇摆机18目镀锌硬网整粒。4、总混：将干颗粒加入三维混合机中，同时加入硬脂酸镁混匀。混合转数50转，混合时间15分钟。5、压片：使用17冲旋转压片机进行压片。每15分钟检查一次装量。6、包衣。7、内包装。8、外包装。由于比卡鲁胺为难溶性药物，生物利用度相对较低，因此在设计配方及其工艺时选择将比卡鲁胺微粉化，增加产品溶出度。配方中选择了羧甲淀粉钠作为崩解剂进一步提高药物的溶出度；选择用亲水性填充剂乳糖改善物料的亲水性，改善溶出度，同时增加产品可压性；选择用羟丙甲纤维素作为粘合剂增加颗粒的内聚力，防止制粒过程中产生大量细粉，选择使用纯化水作为润湿剂。由于本品种粘性较强，在湿法制备过程中，进行摇摆过筛时(18目尼龙网)极易粘网，因此在制备过程出现或颗粒无法筛出、或筛出没有颗粒全身细粉、或是筛出颗粒大小不均匀、或是硬挤压出的颗粒较硬，影响后面溶出。因此本品种制粒过程极不稳定，造成压片过程中硬度不够，很难达到3kg以上，因压片硬度不到同时造成包衣过程中片面发麻、缺角甚至碎片，且溶出度也较低。品种性质极不稳定，片子硬度不够，片面不光洁，溶出效果不好，生物利用度不高，且存储和运输过程易产生碎片。基于以上生产过程中遇到的实际问题，需要进一步改进其配方和制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计比卡鲁胺片中有关物质在可控范围内的工艺质量稳定、更为安全有效的比卡鲁胺片的制备方法。本专利技术提供了一种比卡鲁胺片的制备方法。所述片剂由下列重量配比的成分组成(每1000片)：序号原辅料品名1000片处方量1比卡鲁胺50.00g2乳糖97.00g3羧甲淀粉钠8.00g4羟丙甲纤维素1.00g5硬脂酸镁2.00g6欧巴代4.80g备注：比卡鲁胺片主药量按比卡鲁胺计算应为标示量的100.0％。制备方法包括下列步骤：(1)预处理：比卡鲁胺60目过筛，乳糖80目粉碎过筛，羧甲淀粉钠100目过筛，硬脂酸镁100目过筛；(2)配制：①原辅料混合；②需提前12小时配制：将羟丙甲纤维素加纯化水配成2％羟丙甲纤维素水溶液，使用前用100目过筛；(3)制粒：①将比卡鲁胺、乳糖、羧甲淀粉钠投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速搅拌，30HZ3min后，开高速搅拌，45HZ2min；②加入25g2％羟丙甲纤维素水溶液后，搅拌，30-40HZ2-5min，制粒30-40HZ1-2min；③制出湿颗粒直接进入烘箱干燥：设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为50～70分钟；④将干燥后的颗粒取出直接进行18目不锈钢网过筛。⑤将过筛好后颗粒再次进入烘箱干燥，设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为15～30分钟，干燥结束冷至室温25℃±5℃后收料运至混合间混合；(4)总混：制备好颗粒加入三维混合机中，同时加入硬脂酸镁混匀，混合转数50转，混合时间15分钟；(5)压片：使用17冲旋转压片机进行压片，每15分钟检查一次装量；(6)包衣。所述步骤(6)所述包衣的包衣液配方：欧巴代(胃溶型薄膜包衣)量＝素片总重*3％包衣总浆量＝欧巴代用量/18％纯化水用量＝包衣总浆量-欧巴代用量；包衣液制备方法：称取纯化水置于不锈钢桶中,使用螺旋桨式搅拌器,浆叶伸至液面以下2/3处，以一定的速度搅拌，使液面形成漩涡带动整个容器的液体，迅速加入所需的胃溶型薄膜包衣预混剂粉末避免使其漂浮在液面上，随着胃溶型薄膜包衣预混剂的加度的增大，可增加搅拌速度已保持适当的漩涡，通常加料在5分钟内完成。所述步骤(6)包衣工艺参数如下：本专利技术所述步骤(3)预混合：加入25g2％羟丙甲纤维素水溶液后，搅拌(30-40HZ)2-5min，制粒(30-40HZ)1-2min。制出湿颗粒直接进入烘箱干燥，设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为50～70分钟。将干燥后的颗粒取出直接进行18目(不锈钢网)过筛。将过筛好后颗粒再次进入烘箱干燥，设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为15～30分钟。干燥结束冷至室温后收料运至混合间混合。本专利技术人通过很多次试验比对，不断调整优化产品配方与制备工艺，最终克服了现有技术的缺陷。本专利技术提供改进的比卡鲁胺片及其制备方法，不仅根除了产品因工艺问题导致溶出度低生物利用度低、产品质量不稳定的临床风险，使产品更有利于临床使用，降低了因溶出度偏低引发的临床用药效果不佳，确保产品的安全有效。本专利技术方法简单,降低了生产成本,节省了产品生产的能耗，减少了生产时间，宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。具体实施方式以下实施例所用原料市售得到。实例1制备比卡鲁胺片：所述片剂由下列重量配比的成分组成(每20万片)：序号原辅料品名20万片处方量1比卡鲁胺10.00kg2乳糖19.40kg3羧甲淀粉钠1.60kg4羟丙甲纤维素0.20kg5硬脂酸镁0.40kg6欧巴代0.96kg备注：比卡鲁胺片主药量按比卡鲁胺计算应为标示量的100.0％。1、预处理：比卡鲁胺60目过筛，乳糖80目粉碎过筛，羧甲淀粉钠100目过筛，硬脂酸镁100目过筛。2、配制：2.1、原辅料按处方量配料。2.2、将羟丙甲纤维素加纯化水配成2％羟丙甲纤维素水溶液，使用前用100目过筛。(需提前12小时配制)3、制粒：3.1、将比卡鲁胺、乳糖、羧甲淀粉钠投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速搅拌(30HZ)3min后，开高速搅拌(45HZ)2min。3.2、加入5.00kg2％羟丙甲纤维素水溶液后，搅拌(30-40HZ)2-5min，制粒(30-40HZ)1-2min。3.3、制出湿颗粒直接进入烘箱干燥3.4、设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为50～70分钟。3.5、将干燥后的颗粒取出直接进行18目(不锈钢网)过筛。3.6、将过筛好后颗粒再次进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种比卡鲁胺片的制备方法，其特征在于，所述片剂由下列重量配比的成分组成，每1000片：

【技术特征摘要】
1.一种比卡鲁胺片的制备方法，其特征在于，所述片剂由下列重量配比的成分组成，每1000片：所述比卡鲁胺片的主药量按比卡鲁胺计算应为标示量的100.0％；制备方法包括下列步骤：(1)预处理：比卡鲁胺60目过筛，乳糖80目粉碎过筛，羧甲淀粉钠100目过筛，硬脂酸镁100目过筛；(2)配制：①原辅料混合；②需提前12小时配制：将羟丙甲纤维素加纯化水配成2％羟丙甲纤维素水溶液，使用前用100目过筛；(3)制粒：①将比卡鲁胺、乳糖、羧甲淀粉钠投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速搅拌，30HZ3min后，开高速搅拌，45HZ2min；②加入25g2％羟丙甲纤维素水溶液后，搅拌，30-40HZ2-5min，制粒30-40HZ1-2min；③制出湿颗粒直接进入烘箱干燥：设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为50～70分钟；④将干燥后的颗粒取出直接进行18目不锈钢网过筛。⑤将过筛好后颗粒再次进入烘箱干燥，设置干燥温度为60～70℃，干燥时间为15～30分钟，干燥结束冷至室温25℃±5℃后收料运至混合间混合；(4)总混：制备好颗粒加入三维混合机中，同时加入硬脂酸镁混匀，混合转数50转，混合时间15分钟；(5)压片：使用17冲旋转压片机进行压片，每15分钟检查一次装量，得...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨照秀，王金余，
申请(专利权)人：上海朝晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31