一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法，该麦考酚钠肠溶片由片芯和肠溶包衣层组成；其中，肠溶包衣层包含重量百分比为5～15％的肠溶材料；片芯由以下重量百分比的组分制成：麦考酚钠40～73％，填充剂10～25％，粘合剂5～10％，崩解剂8～15％，稀释剂2～5％，助流剂1～3％，润滑剂1～2％；所述肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。本发明专利技术麦考酚钠肠溶片的制备方法与现有制备工艺相比，无需在片芯与肠溶包衣层之间包裹隔离层，直接在片芯外包裹肠溶包衣层，工艺步骤缩短，操作简便易行，生产成本大大降低，易于工业化生产；并具有体内释放度较高，生物利用度较高的优点。

Mycophenolate Sodium Enteric-coated Tablets and preparation method thereof

The invention provides a preparation method of the Mycophenolate Sodium Enteric-coated Tablets and Mycophenolate Sodium Enteric-coated Tablets, from the core tablets and enteric coating layer; wherein, an enteric coating layer contains a weight percentage of 5 to 15% of the enteric material; the tablet core is composed of the following components in weight percent: made of mycophenolate sodium 40 ~ 73%, 10 ~ 25% filler, adhesive 5 ~ 10%, 8 ~ 15% disintegrant, diluent 2 ~ 5%, glidants 1 ~ 3%, 1 ~ 2% of the lubricant; enteric coated tablet core layer weight weight 10%. The invention relates to a preparation method of Mycophenolate Sodium Enteric-coated Tablets and the existing preparation process than without the package between the tablet core and enteric coating layer isolation layer, direct enteric coating layer is wrapped on the tablet core, shorten the process steps, easy operation, greatly reducing the production cost and easy industrial production; and has a high degree of in vivo release, biological the advantage of a high degree of.

【技术实现步骤摘要】
一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法
本专利技术涉及制药
，尤其涉及一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法。
技术介绍
吗替麦考酚酯(MMF)是一种新型抗代谢类免疫抑制剂，通过在体内脱酯转化为麦考酚酸(MPA)活性成分发挥作用。MPA是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成，有效抑制T、B淋巴细胞增殖，而发挥高效的免疫抑制作用。MMF与钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合应用能够显著改善移植物的长期存活临床已用于预防和治疗肾肝心脏及骨髓器官移植的排异反应。麦考酚钠肠溶片(EC-MPS，商品名“米芙”)是MPA的钠盐形式，疗效与MMF相似，与MMF立即在胃中释放MPA不同，EC-MPS在小肠中延迟释放MPA，明显地提高了患者的依从性和耐受性麦考酚酸(MPA)是一种强效免疫抑制剂，可显著降低移植后急性排斥反应和移植肾失功能，因而已被常规应用于肾移植。研究提示40～50％服用吗替麦考酚酯(MMF)的肾移植受者因胃肠道不良反应而需减量或停用。回顾性临床资料分析则显示，在减量或停用MMF的肾移植受者中，急性排斥反应和移植肾失功能的发生率显著升高。因此，减少MPA所致胃肠道不良反应和避免剂量不足，将有助于改善肾移植患者临床治疗效果。由此，麦考酚钠肠溶片被研发而成。720mg的EC-MPS可提供与1gMMF相同摩尔当量的MPA，且两者MPA的血浆峰值浓度和总药物暴露量电相似。目前，麦考酚钠肠溶片在国内还未生产上市。剂型比较单调，且满足不了临床需求。同时，传统的麦考酚钠肠溶片在片芯与肠溶包衣层之间还形成有隔离层，这就导致了麦考酚钠肠溶片的制备成本较高，同时也会影响麦考酚钠肠溶片的释放效果，影响治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于揭示一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法，用以简化制备步骤，降低制备成本，提高体内释放度。为实现上述第一个专利技术目的，本专利技术提供了一种麦考酚钠肠溶片，由片芯和肠溶包衣层组成；其中，肠溶包衣层包含重量百分比为5～15％的肠溶材料；片芯由以下重量百分比的组分制成：麦考酚钠40～73％，填充剂10～25％，粘合剂5～10％，崩解剂8～15％，稀释剂2～5％，助流剂1～3％，润滑剂1～2％；所述肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。作为本专利技术的进一步改进，所述片芯由以下重量份数的组分制成：麦考酚钠56.5份，填充剂17.5份，粘合剂7.5份，崩解剂11.5份，稀释剂3.5份，助流剂2份，润滑剂1.5份；所述肠溶包衣层由以下重量份数的组分制成：肠溶材料13.5份，黄氧化铁0.025份，遮光剂0.93份，靛蓝0.0126份，乙醇100份。作为本专利技术的进一步改进，所述填充剂和稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素和糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，所述肠溶材料选自醋酸纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或者两种以上任意比例的混合物。同时，为了实现第二个专利技术目的，本专利技术还公开了一种麦考酚钠肠溶片的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)、称取片芯处方量的原辅料，分别过80～100目筛备用；步骤(2)、将过筛后的原辅料投入到湿法制粒机中，预混，喷入适量的乙醇制粒，干燥，整粒；步骤(3)、将整粒后的物料加入混合机中，再加入助流剂和润滑剂，混合均匀，压片得片芯；步骤(4)、称取肠溶包衣层处方量的原辅料加入到浓度为75～95wt％乙醇中，搅拌至溶解，并加入遮光剂、色靛，得包衣液；步骤(5)、取步骤(3)所得的片芯置包衣锅内，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷步骤(4)所得的包衣液，同时吹热风，当增重8～12％时，停止包衣，干燥，得所述麦考酚钠肠溶片。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(2)中的预混时间为3～8分钟；干燥后的颗粒水分控制在1.5～3.5％之间；整粒采用Φ1.5mm尼龙筛网整粒。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(3)中混合机的混合时间为2～7分钟，压片硬度控制在40～80N。作为本专利技术的进一步改进，步骤(5)中的包衣锅的转速为10～15rpm，进风温度为55～65℃；干燥温度为60～70℃。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术麦考酚钠肠溶片的制备方法与现有制备工艺相比，无需在片芯与肠溶包衣层之间包裹隔离层，直接在片芯外包裹肠溶包衣层，工艺步骤缩短，操作简便易行，生产成本大大降低，易于工业化生产；并具有体内释放度较高，生物利用度较高的优点。具体实施方式下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。实施例1：每1000片麦考酚钠肠溶片的处方量中，片芯由下列重量百分比的组分制成：物料处方量麦考酚钠192.4g乳糖59g羟丙基纤维素16g交联聚乙烯吡咯唍哃25.5g淀粉10.25g微粉硅胶4.6g硬脂酸镁2.25g肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。肠溶包衣层包含重量百分比为5％的醋酸纤维素酞酸酯作为肠溶材料。该肠溶包衣层由以下重量份数的组分制成：肠溶材料13.5份，黄氧化铁0.025份，遮光剂0.93份，靛蓝0.0126份，乙醇100份。乙醇的质量浓度为95wt％。本实施例中，该麦考酚钠肠溶片的制备方法包括以下步骤：步骤(1)、称取上述处方量的原辅料，分别过100目筛备用。步骤(2)、制粒：将过筛后的原辅料投入到湿法制粒机中，预混，喷入适量乙醇制粒，干燥，整粒。乙醇的质量浓度为95％。步骤(3)、压片：将整粒后的物料加入混合机中，再加入助流剂和润滑剂，混合均匀，压片得片芯。步骤(4)、包衣液制备：称取处方量包衣材料加入到适量乙醇中，搅拌至溶解，并加入遮光剂、色靛，得包衣液。乙醇的质量浓度为95％。步骤(5)、包衣：取步骤(3)所得片芯置包衣锅内，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷步骤(4)所得的包衣液，同时吹热风，当增重8～12％时，停止包衣，干燥，得所述麦考酚钠肠溶片。实施例2：每1000片麦考酚钠肠溶片的处方量中，片芯由下列重量百分比的组分制成：物料处方量麦考酚钠192.4g预胶化淀粉59g聚维酮16g羧甲基淀粉钠25.5g微晶纤维素10.25g微粉硅胶4.6g硬脂酸镁2.25g肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。肠溶包衣层包含重量百分比为15％的醋酸纤维素苯三酸酯作为肠溶材料。该肠溶包衣层由以下重量份数的组分制成：肠溶材料13.5份，黄氧化铁0.025份，遮光剂0.93份，靛蓝0.0126份，乙醇100份。乙醇的质量浓度为95wt％。本实施例中，该麦考酚钠肠溶片的制备方法包括以下步骤：步骤(1)、称取上述处方量的原辅料，分别过80目筛备用。步骤(2)、制粒：将过筛后的原辅料投入到湿法制粒机中，预混，喷入适量乙醇制粒，干燥，整粒。步骤(3)、压片：将整粒后的物料加入混合机中，再加入助流剂和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种麦考酚钠肠溶片，其特征在于，由片芯和肠溶包衣层组成；其中，肠溶包衣层包含重量百分比为5～15％的肠溶材料；片芯由以下重量百分比的组分制成：麦考酚钠40～73％，填充剂10～25％，粘合剂5～10％，崩解剂8～15％，稀释剂2～5％，助流剂1～3％，润滑剂1～2％；所述肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。

【技术特征摘要】
1.一种麦考酚钠肠溶片，其特征在于，由片芯和肠溶包衣层组成；其中，肠溶包衣层包含重量百分比为5～15％的肠溶材料；片芯由以下重量百分比的组分制成：麦考酚钠40～73％，填充剂10～25％，粘合剂5～10％，崩解剂8～15％，稀释剂2～5％，助流剂1～3％，润滑剂1～2％；所述肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。2.根据权利要求1所述的麦考酚钠肠溶片，其特征在于，所述片芯由以下重量份数的组分制成：麦考酚钠56.5份，填充剂17.5份，粘合剂7.5份，崩解剂11.5份，稀释剂3.5份，助流剂2份，润滑剂1.5份；所述肠溶包衣层由以下重量份数的组分制成：肠溶材料13.5份，黄氧化铁0.025份，遮光剂0.93份，靛蓝0.0126份，乙醇100份。3.根据权利要求1所述的麦考酚钠肠溶片，其特征在于，所述填充剂和稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素和糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。4.根据权利要求1所述的麦考酚钠肠溶片，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。5.根据权利要求1所述的麦考酚钠肠溶片，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中一种或者两种以上任意比例的混合物。6.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建国，秦玉荣，朱佳彬，米靖宇，张莹，李晓明，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32