一种左旋泮托拉唑钠的制备及精制方法技术

本发明专利技术提供了一种左旋泮托拉唑钠的制备方法，是将5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，在钛酸四异丙酯、D-（-）-酒石酸二乙酯、N,N-二异丙基乙基胺体系的催化下，采用温和的氧化试剂过氧化氢异丙苯进行氧化反应，制得S-（-）-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，即左旋泮托拉唑，再经原位的成钠盐反应和重结晶精制，制得高纯度的左旋泮托拉唑钠。该制备方法简单、节约成本、产率高，反应条件温和，是一条理想的工业化生产左旋泮托拉唑钠的路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，具体涉及。
技术介绍
左旋泮托拉唑钠(S-pantoprazole sodium),化学名为S- (-) _5_ 二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠，是继奥美拉唑哦(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)之后的第三代质子泵抑制剂,是目前已应用于临床的泮托拉唑的单一对应异构体S- (-)_泮托拉唑的钠盐。它由印度Emcure公司于2006年开发上市，商品名PanPure。该药的优势是在代谢过程中不易与细胞色素P450作用而氧化失效，生物利用度较之奥美拉唑提高7倍，在与其他药物配用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑，在弱酸性环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。该药可通过与胃壁纤维的质子泵特异性结合抑制胃酸分泌，临床主要用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病，如胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食管炎和佐-艾氏综合症等。现已证明较外消旋体和R-构型的泮托拉唑，S-构型泮托拉唑的疗效好，毒副作用低。其结构式如下所述:

【技术保护点】
一种左旋泮托拉唑钠的制备及精制方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）将5‑二氟甲氧基‑2‑[[(3,4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫]‑1H‑苯并咪唑（式II）、乙酸乙酯、D‑酒石酸二乙酯（D‑DET）、钛酸四异丙酯（Ti(OPr)4）和少量水，搅拌升温至55～60℃，成透明溶液后，继续保温搅拌反应1～2h；（2）将反应液降温至‑12～‑8℃，加入N，N‑二异丙基乙基胺（DIPEA），缓慢滴加过氧化氢异丙苯（CHP），保温搅拌反应9～10h，反应完毕，在温度10～15℃滴加醇钠的异丙醇溶液，滴毕，同温反应3h，降温至‑10～‑5℃，滴加体积比为1:1的甲基叔丁基醚/正己烷的混合溶剂，滴...

【技术特征摘要】
1.一种左旋泮托拉唑钠的制备及精制方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，D-酒石酸二乙酯:钛酸四异丙酯:水的摩尔比为2.2:1.1:0.3 ;D-酒石酸二乙酯:式II化合物的摩尔比为0.8:1 ;乙酸乙酯体积是式II化合物重量的5倍(v/m，单位L/Kg)。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的N，N-二异丙基乙基胺:过氧化氢异丙苯:式II化合物的摩尔比为0.6:1.2:1。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的“醇钠”是指甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钠中的一种，醇钠:式II化合物的摩尔比为1.2~1.3:1，溶解醇钠所用的异丙醇体积是步骤(1)乙酸乙酯体积的0.4倍。5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：闵涛，李上，车晓明，徐晓霞，朱素华，薛峪泉，张峰，
申请(专利权)人：南京优科生物医药研究有限公司，南京优科制药有限公司，南京优科生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32