改进的Sharpless不对称环氧化反应制备左旋泮托拉唑钠的方法技术

本发明专利技术涉及改进的Sharpless不对称环氧化反应制备左旋泮托拉唑钠的方法，制备左旋泮托拉唑的主要步骤包括：1）5-二氟甲氧基-2-{[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑与第一有机溶剂、水、手性络合试剂和手性金属络合物在高温下进行络合反应；2）缚酸剂、氧化剂在低温下进行的氧化反应；3）粗品分离步骤，即5-29%氨水萃取、第二有机溶剂萃取、减压浓缩得到左旋泮托拉唑粗品。本发明专利技术的有益效果在于，本发明专利技术中，左旋泮托拉唑成盐前后产物均仅经过一次重结晶，光学纯度能达到99.5%以上，收率能达到70%以上，该制备方法简单、节约成本、产率高，反应条件温和，是一条理想的工业化生产左旋泮托拉唑钠的路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域,特别涉及。
技术介绍
左旋泮托拉唑钠(Levpantoprazole sodium) (I)是一种H, K-ATP酶抑制剂，化学结构为3-(-)-5-二氟甲氧基-2-{亚磺酰基}-IH-苯并咪唑钠盐。权利要求1.一种,包括使用Sharpless试剂与5- _■氣甲氧基-2- {硫} _1H-苯并咪唑反应制备左旋泮托拉唑步骤、及成盐步骤，所述制备左旋泮托拉唑步骤包括 I >5- 二氟甲氧基-2- {硫}-IH-苯并咪唑与第一有机溶剂、水、手性络合试剂和手性金属络合物在高温下进行络合反应； 2)缚酸剂、氧化剂在低温下进行的氧化反应； 3)粗品分离步骤，包括 1-39%氨水萃取、第二有机溶剂萃取、减压浓缩得到左旋泮托拉唑粗品。2.如权利要求I所述的制备左旋泮托拉唑钠的方法，其特征在于，所述粗品分离步骤为 a.将第2)步获得的反应产物加入5-25%的氨水萃取1-5次，每次氨水用量按其与5-二氟甲氧基-2-{硫}-1Η-苯并咪唑的重量比为1-10:1，合并水层； b.在水层中加入第二有机溶剂，冷却，加酸调节pH至6.0-8. 0，萃取1-5次，每次第本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改进的Sharpless不对称环氧化反应制备左旋泮托拉唑钠的方法，包括使用Sharpless试剂与5？二氟甲氧基？2？{[(3,4？二甲氧基？2？吡啶基)甲基]硫}？1H？苯并咪唑反应制备左旋泮托拉唑步骤、及成盐步骤，所述制备左旋泮托拉唑步骤包括：1）5？二氟甲氧基？2？{[(3,4？二甲氧基？2？吡啶基)甲基]硫}？1H？苯并咪唑与第一有机溶剂、水、手性络合试剂和手性金属络合物在高温下进行络合反应；2）缚酸剂、氧化剂在低温下进行的氧化反应；3）粗品分离步骤，包括：1？39%氨水萃取、第二有机溶剂萃取、减压浓缩得到左旋泮托拉唑粗品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑峰，庞振坤，
申请(专利权)人：湖南赛隆药业有限公司，
类型：发明
国别省市：